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    “我們希望能譜寫(xiě)出一整個(gè)系列的故事，講述這些可行的生活方式改變是如何改善個(gè)體健康的。”——Leroy Hood

    華盛頓州西雅圖市系統生物學(xué)研究所的所長(cháng)Leroy Hood喜歡與他人討論自己的P4醫學(xué)：即預測性、預防性、個(gè)體化和參與性的醫療保健。當今的醫學(xué)主要是在疾病癥狀的驅使之下開(kāi)展的一系列非頻繁性的干預措施。而Hood堅持認為，應當充分利用全基因組測序技術(shù)和生物標志物，將疾病扼殺在搖籃之中，而不是依靠持續性的健康管理。

    Hood將從今年3月份開(kāi)始著(zhù)手進(jìn)行首個(gè)大型的研究，來(lái)驗證他的想法；這項為期九個(gè)月的前期研究被稱(chēng)為百人健康計劃，將會(huì )對100名健康個(gè)體的身體狀況進(jìn)行密切的監測（見(jiàn)“被監測的生活”），定期向他們提供反饋，并且建議他們改變生活方式（例如改變他們的飲食習慣或睡眠習慣）。Hood的研究團隊將使用一系列診斷性檢查技術(shù)，來(lái)追蹤這些行為改變對健康的影響。

   

    這項研究違反了實(shí)驗設計的諸多原則：它未采用盲法和隨機化的設計原則，甚至沒(méi)有納入對照組。但是Hood卻堅信這項研究能夠打破傳統的醫學(xué)研究方法。他希望能譜寫(xiě)出一整個(gè)系列的故事，講述這些可行的生活方式改變是如何改善個(gè)體健康的，或者是如何使人們知曉遠離疾病的方法的。

    如果前期研究達到了預期效果的話(huà)，那么這項研究就會(huì )再延續若干個(gè)階段，對10萬(wàn)名研究對象連續監測25年。ISB將收到的私人捐款支付給最先參與研究的100人，每人的預算大約為一萬(wàn)美元。Hood希望在將來(lái)更大型的研究中，由于規模經(jīng)濟和快速發(fā)展的診斷技術(shù)的出現，能夠極大地減少這筆費用。但是他也意識到了一個(gè)非常艱巨的挑戰：該如何獲得這項為期25年的試驗所需要的數億美元呢？

    雖然百人健康計劃仍處于試驗階段，但是卻開(kāi)展得非常周密。ISB將會(huì )在研究開(kāi)始時(shí)對每個(gè)參與者進(jìn)行全基因組測序。Hood指出，在較后期的研究階段，他的研究團隊也將會(huì )檢測可反應環(huán)境因素暴露的表觀(guān)遺傳學(xué)：即DNA的甲基化和其它修飾。但是這僅僅是數據收集的冰山一角。

    這次研究的參與者將會(huì )被要求戴上一些能夠持續記錄其體力活動(dòng)、心律和睡眠模式的數碼設備，這些監測數據將會(huì )定期地上傳到研究所的系統中。每隔三個(gè)月，研究人員就會(huì )收集參與者的血液、尿液、唾液和糞便。隨后他們將檢測唾液和尿液樣本中的五個(gè)生化指標，并對糞便樣本進(jìn)行測序，以追蹤腸道內主要微生物的生態(tài)學(xué)情況。血液化學(xué)指標的檢測不僅僅包括膽固醇和葡萄糖等常規檢測，還包含了20種不常用的監控指標，例如可反應較高的炎癥反應水平的C反應蛋白（C-reactive protein）。Hood的研究團隊還將會(huì )檢測100多種器官特異性的蛋白質(zhì)，他說(shuō)這些蛋白質(zhì)在小鼠模型和細胞模型中是反應機體從健康轉為疾病的敏感標志物。

    這項研究的關(guān)鍵點(diǎn)是在疾病癥狀出現之前檢測出機體由健康轉為疾病的征兆，并對這些征兆做出積極的響應；而一般而言，這也是P4醫學(xué)的關(guān)鍵所在。為了達到這一目標，參與者（大多數是由社會(huì )媒體邀請而來(lái)的西雅圖地區的居民）將會(huì )有權獲得他們的個(gè)人數據點(diǎn)“云”.有些人將會(huì )接受足夠的科學(xué)訓練，以便于查找文獻，并對自己的數據進(jìn)行分析解釋。但是Hood希望大部分人能夠依靠ISB的健康輔導師和自己的醫生來(lái)解釋這些監測結果，并向他們提出進(jìn)行醫學(xué)治療或改變飲食或行為習慣的建議。

    密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫學(xué)院公共衛生科學(xué)部的負責人Graham Colditz指出，這項研究中最令人吃驚的是每隔三個(gè)月就對其中一些監測標志物進(jìn)行重復檢測。Colditz曾經(jīng)做為首席研究員負責護士健康研究項目；該項目采用兩年一次的問(wèn)卷調查對美國的12萬(wàn)多名護士進(jìn)行了為期37年的隨訪(fǎng)，期間還收集了一次腳趾甲剪下物，并且還兩次收集了這12萬(wàn)多名護士中部分人的血液樣本。

    但是一些研究者指出，如果在研究期間向所有的ISB研究參與者都提供結果反饋，并促使他們改變行為習慣的話(huà)，那么研究者們就難以推斷出哪些干預措施有效，而哪些無(wú)效。Colditz認為，由于該研究缺少未接受個(gè)體化健康指導的對照人群，而且需要分析的數據流太多太復雜，Hood的研究團隊可能會(huì )經(jīng)歷一段艱難的時(shí)間，將真實(shí)的信號從數據的噪聲中分離出來(lái)。

    Hood對這些可能的問(wèn)題心知肚明。但是他反駁道，現有的臨床試驗系統是“完全失敗的”,因為它無(wú)法控制每個(gè)人的遺傳背景和環(huán)境暴露的差異。他補充道，百人健康計劃已經(jīng)認識到這些差異是至關(guān)重要的，并且會(huì )把每個(gè)參與者當成***的試驗來(lái)對待。他說(shuō)：“我們能夠非常仔細地追蹤每個(gè)人的身體狀態(tài)，并觀(guān)察干預措施會(huì )產(chǎn)生何種影響。”

    加利福尼亞洲斯坦福大學(xué)醫學(xué)院系統醫學(xué)部的主任Atul Butte對Hood表示支持。他指出，這種創(chuàng )新型研究確實(shí)能夠捕捉到疾病發(fā)生的最早期信號：“他們可能無(wú)法證明采用一種特定的方式會(huì )使所有的參與者都獲益，但是他們可能會(huì )表明采用個(gè)體化的方式可以使所有的參與者獲益。”

    然而，一些研究參與者可能也有過(guò)一段與Larry Smarr相類(lèi)似的經(jīng)歷。Smarr是加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的一名計算機科學(xué)家，也是“量化自我（quantified self）”運動(dòng)的先驅之一。14年來(lái)，他定期監測了自己的血液和DNA,最近又新增了糞便樣本。針對自己的監測結果，他加強了體育鍛煉，并且徹底改變了自己的飲食習慣。這種被高度監測的生活對他產(chǎn)生了一些令人印象深刻的受益——他成功減掉了11公斤。

    但是Smarr也指出，他發(fā)現自己的免疫系統活性出現了令人擔憂(yōu)的過(guò)度激活，并且腸道中也出現了奇怪的微生物生態(tài)學(xué)。他腸道內有大約10%的大腸桿菌，而正常人的平均比例只有0.06%.醫生告訴他，他患有遲發(fā)性克羅恩氏病，而他懷疑這可能是由于他改變飲食習慣所導致的。

    Smarr指出，他還是很愿意參加ISB研究的，因為他希望能把自己的消化系統調整到正常狀態(tài)；Hood說(shuō)目前還有少數名額，他們歡迎Smarr能參與進(jìn)來(lái)。Smarr指出，“我今年已經(jīng)65歲了，因此我很懷疑我是否能夠再活25年”,從而看到這項長(cháng)期研究的結果。“從另一方面來(lái)說(shuō)，從數據庫中就能看到我的身體越來(lái)越壞，這也是一件好事。”