幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    2013年，DNA方法技術(shù)的快速進(jìn)步從根本上改變了兒科神經(jīng)病學(xué)。這些進(jìn)步已經(jīng)使外顯子組測序更加可靠和負擔得起，改革了兒科神經(jīng)病學(xué)的診斷過(guò)程。這種變化也能促使確認新的病癥，擴大先前已知的表型并產(chǎn)生新的治療方法，表明神經(jīng)病學(xué)只關(guān)注診斷這一古老箴言的不實(shí)；作為一個(gè)必然結果，它也能提供新的臨床挑戰。
 

    在過(guò)去的幾年中，比較基因組雜交（CGH）序列的研究已經(jīng)替代核型分析作為智力殘疾兒童的常規一線(xiàn)調查，通過(guò)染色體缺失和重復檢測可產(chǎn)生出高達20%以上的病原學(xué)診斷。對于智力殘疾和孟德?tīng)栠z傳的一系列神經(jīng)性病癥，全外顯子組測序能獲得更多。在選擇的250名患者組中，80%有神經(jīng)病學(xué)表型，楊及其同事記錄了86種突變等位基因，其中62種（占已分析患者的25%）可能致病。大部分是顯性等位基因、新生突變以及伴X染色體的新生突變，這些形成了另一重要亞群。這一發(fā)現對患者及其家屬和臨床醫生都極其重要，但是我們必須記住測序只是全外顯子組分析的早期方面。伴隨著(zhù)病原學(xué)變種，該技術(shù)不可避免的鑒定出許多不確定變種，且這是合理解釋的主要挑戰。然而，外顯子組測序在有序的基因檢查上已明確的具有穩健的位置，基因檢測工作仍由多個(gè)單基因研究組成。

    基因面板可用于許多神經(jīng)肌肉障礙（如先天性多神經(jīng)病或肌病）、一些中樞運動(dòng)問(wèn)題（如選擇性運動(dòng)障礙）以及一些癲癇綜合征。嬰兒痙攣（西氏綜合癥）及Lennox-Gastaut綜合征是兩種災難性發(fā)展的癲癇性腦病，對患有任一疾病的264名患者進(jìn)行Epi4K外顯子組測序的研究之后，這種方法已經(jīng)變得相當強大。作者記錄了329個(gè)與其他表現相關(guān)聯(lián)的新生突變，包括已知的與癲癇相關(guān)的基因（SCN1A, STXBP1, GABRB3, CDKL5, SCN8A, SCN2A）和其他基因（ALG13, DNM1, HDAC4）上的突變。隨著(zhù)神經(jīng)科的不斷發(fā)展，像現在許多兒童被推薦接受MRI的神經(jīng)病學(xué)意見(jiàn)一樣，將來(lái)可能會(huì )有越來(lái)越多的兒童接受以同樣的方式使用基因面板的建議。

    在這種基因型-表型的相互作用下，2013年發(fā)表的其他研究有助于遺傳性疾病表型的擴展，包括早發(fā)性癲癇性腦病——例如涉及SCN2A鈉通道和KCNQ2鉀通道的通道病——以及硫胺素轉運SLC19A3 的基因突變。硫胺素轉運SLC19A3 的基因突變與一種特征性的MRI模式（可輔助識別）相關(guān)。然而，在同一個(gè)硫胺素轉運基因上的另一突變可導致某一種雷氏綜合癥，其他突變則引起更為弱的表型。MRI模式識別也是由CLCN2突變引起的神經(jīng)膠質(zhì)氯離子通道功能缺失的一個(gè)線(xiàn)索，導致伴有髓鞘內水腫的白質(zhì)腦病，其癥狀為脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變、共濟失調、痙攣狀態(tài)、認知損害和頭痛。

    在許多Walker-Warburg先天性肌營(yíng)養不良的案例中，腦部MRI對于另一疾病非常有幫助，能夠顯示皮質(zhì)與小腦發(fā)育不良，遺傳基礎是未知的，直到發(fā)現類(lèi)異戊二烯合成酶結構域基因功能缺失。這一缺陷可引起輕微疾病，表現為肢帶肌營(yíng)養不良。另一顯著(zhù)發(fā)展為Brown-Vialetto-Van Laere綜合征新亞型基因型-表型的鑒定。雖然這些神經(jīng)疾病（伴隨早發(fā)性呼吸衰竭、耳聾及視覺(jué)障礙）是非常罕見(jiàn)的，但是對核黃素轉運SLC52A基因突變原因的鑒別具有重要的治療意義。補充硫胺素能改善SLC19A3突變引起的雷氏綜合癥的臨床表現，而補充核黃素能改善核黃素轉運SLC52A基因突變導致的疾病。按照對復合型結節性硬化癥分子機制的認識，對受影響的兒童使用mTOR抑制劑可減小巨大細胞星形細胞瘤的體積甚至控制難治性癲癇。

    表觀(guān)遺傳學(xué)在X染色體失活或印記中是最被認可的，但它受環(huán)境因素的影響——包括酒精在內的毒素——可能引起隔代效應。早期試驗結果對今后受影響患者的治療具有重要意義，例如安格爾曼綜合征動(dòng)物模型中的Ube3a基因的激活。蛇DNA在哺乳動(dòng)物中的發(fā)現也顯示了有趣的可能性，即DNA可以在物種之間水平交換。在不遠的將來(lái)，轉座子（轉座的DNA序列）的相關(guān)研究可促使基因治療在兒科神經(jīng)病學(xué)和醫學(xué)其他領(lǐng)域的應用。

    相關(guān)閱讀：

    Lancet Neurol：2013神經(jīng)病學(xué)總結之疼痛

    Lancet Neurol：2013神經(jīng)病學(xué)總結之睡眠障礙

    Lancet Neurol：2013神經(jīng)病學(xué)總結之外傷性腦損傷