您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 脂肪細胞或充當癌細胞“幫兇”
近日由美國芝加哥大學(xué)研究人員領(lǐng)導的一個(gè)科研小組在卵巢癌中證實(shí)胃腸道的脂肪細胞為腫瘤提供營(yíng)養,促進(jìn)了卵巢癌的快速生長(cháng)及轉移。研究人員表示這一機制可能不僅局限于卵巢癌,脂肪細胞可能還在其他脂肪組織豐富的器官如乳腺中充當了癌細胞的“幫兇”。這一研究成果在線(xiàn)發(fā)表在10月30日的《自然—醫學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。
領(lǐng)導這一研究的是芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系教授Ernst Lengyel博士,其是婦科腫瘤(尤其是卵巢癌、宮頸癌和子宮內膜癌)診斷及治療方面的專(zhuān)家。曾被《芝加哥雜志》評為該市卵巢癌和子宮頸癌治療的“頂級醫生”( Top Doctors)之一。
卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,卻占各類(lèi)婦科腫瘤的首位,對婦女生命造成嚴重威脅。卵巢癌常通過(guò)直接蔓延及盆、腹腔播散種植到遠處的器官。80%的卵巢癌患者在確診時(shí),癌細胞已經(jīng)擴散到大網(wǎng)膜。此時(shí),大網(wǎng)膜上的癌細胞以遠快于原發(fā)病灶處的速度增長(cháng)。
“大網(wǎng)膜是一種富含高能量脂質(zhì)的脂肪組織,在卵巢癌的致死性擴散中它充當了重要的平臺和能量來(lái)源,”Ernst Lengyel說(shuō):“大網(wǎng)膜上的脂肪細胞為癌細胞提供足夠的養分,促使它們快速增殖。了解這一過(guò)程將幫助我們找到相應的治療策略。”
為了確定這些脂肪細胞在卵巢癌轉移過(guò)程中主要調控因子作用,研究人員開(kāi)展了一系列的實(shí)驗。在體外實(shí)驗中,研究人員將脂肪細胞與卵巢癌細胞放在一起共培養,發(fā)現脂肪細胞中的脂質(zhì)直接轉移到卵巢癌細胞中。此外,研究人員還發(fā)現共培養誘導了脂肪細胞的脂解作用和癌細胞的β-氧化作用,表明脂肪細胞為癌細胞提供了重要的能源,從而促使癌細胞快速增長(cháng)。
在活體實(shí)驗中,當研究人員將卵巢癌細胞注射到健康小鼠的腹部時(shí),發(fā)現這些癌細胞僅在20分鐘內就快速擴散到了大網(wǎng)膜上。研究人員證實(shí)大網(wǎng)膜是通過(guò)發(fā)出一些特殊的蛋白信號來(lái)吸引這些癌細胞的,當這些信號受到破壞時(shí)50%的癌細胞轉移受到了抑制。
當卵巢癌細胞到達大網(wǎng)膜后,它們開(kāi)始快速地吞噬這一脂肪組織提供的豐富的“食物”,改變細胞代謝倚賴(lài)著(zhù)來(lái)自脂肪細胞的脂質(zhì)快速增殖。卵巢癌細胞迅速地將整個(gè)大網(wǎng)膜轉化成為了它們的堅實(shí)基地。
在進(jìn)一步的分析中,研究人員將原發(fā)性卵巢癌組織與擴散至大網(wǎng)膜上的卵巢癌進(jìn)行了比較分析,蛋白質(zhì)芯片分析揭示接近大網(wǎng)膜脂肪細胞的卵巢癌細胞中一種稱(chēng)為FABP4(又稱(chēng)作aP2)的蛋白呈高水平表達。研究人員證實(shí)當抑制FABP4表達時(shí)可導致脂肪細胞與癌細胞間的脂質(zhì)傳遞顯著(zhù)減少,從而抑制了腫瘤生長(cháng)及新血管生成。
這表明FABP4在卵巢癌的轉移中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用,從而為防止腹腔內散播的癌癥轉移提供了一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。
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