流行性腦脊髓膜炎,簡(jiǎn)稱(chēng)“流腦”,這個(gè)病想必臨床大夫們尤其是兒科大夫們都不陌生,它多發(fā)于冬春季節,6個(gè)月-2歲的小孩子特別容易感染,通常最初 表現為發(fā)熱、咽痛,逐漸出現皮膚瘀點(diǎn)瘀斑,繼而發(fā)生劇烈頭痛、嘔吐、頸項強直,嚴重者甚至會(huì )暴發(fā)敗血病、腦膜腦炎,最后因休克、腦疝等重癥死亡。導致這個(gè) 病的細菌很有意思,它是一種革蘭氏染色陰性的球菌,叫腦膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis),通常經(jīng)由呼吸道飛沫從病人或帶菌者傳播給健康人。在感染人的過(guò)程中,它就像一個(gè)舞者,翩翩降落于我們的咽部,在我們的上呼吸 道粘膜里游走、侵襲、增殖一番后,進(jìn)而入血造成全身癥狀。這個(gè)舞者為何能夠在我們的粘膜上皮里翩翩起舞呢?本期NEJM文章《腦膜炎奈瑟菌的播散》就介紹了Science不久前發(fā)表的關(guān)于腦膜炎奈瑟菌播散機制的新研究(Posttranslational modification of pili upon cell contact triggers N. meningitides dissemination),研究發(fā)現,腦膜炎奈瑟菌在我們咽部的舞蹈與它的菌毛有關(guān)。
菌毛是腦膜炎奈瑟菌粘附于我們咽部上皮細胞的有力***,這樣強有力的粘附對它侵襲人體有何幫助呢?該研究發(fā)現,原來(lái)這些菌毛可以七十二變!腦膜炎奈 瑟菌粘附到人上呼吸道黏膜上皮后4小時(shí)內,開(kāi)始加速表達一種叫做磷酸轉移酶的物質(zhì),該酶可以對菌毛進(jìn)行翻譯后修飾,將磷酸甘油基團連接到菌毛氨基酸鏈93 位的絲氨酸殘基上,使菌毛的穩定性下降,細菌就從上皮上重新脫落下來(lái),或者進(jìn)一步侵犯其他上皮細胞,或者形成飛沫,如同在空間里翩翩起舞一樣。通過(guò)這樣的 播散,細菌可以侵入深部組織入血,在我們的體內橫行肆虐,也可以通過(guò)呼吸道飛沫傳播給更多的人。這一發(fā)現的意義在于,提供了對抗腦膜炎奈瑟菌毒力的新靶 點(diǎn),或許通過(guò)尋找適當方法阻礙它的菌毛變異,減少其播散,我們就可以不單依賴(lài)抗生素和腦膜炎奈瑟菌的多糖抗原疫苗來(lái)保護自己了,前者已經(jīng)產(chǎn)生了明顯的耐藥 現象,而后者對嬰兒(流腦的高發(fā)人群)產(chǎn)生的免疫力仍不穩定。研究也留下了一些未能解答的問(wèn)題,例如:這種菌毛的修飾機制是否僅限于某種腦膜炎奈瑟菌?該 機制是否會(huì )受到上呼吸道其他細菌、病毒感染的影響?磷酸甘油基團對菌毛的修飾是否會(huì )影響細菌穿透血腦屏障的能力?這些疑惑有待在今后的研究中一一解密。
來(lái)源:《新英格蘭醫學(xué)雜志》2011-4-21 基礎研究的臨床意義
Dissemination of Neisseria meningitidis.
Vincent Quagliarello, M.D.N Engl J Med 2011; 364:1573-1575.
2015年5月19日,由澳大利亞藥理學(xué)會(huì )和英國藥理學(xué)會(huì )主辦的澳-英聯(lián)合藥理...[詳細]
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