您所在的位置:首頁(yè) > 專(zhuān)業(yè)交流 > 強化調脂,大劑量他汀或聯(lián)合調脂
強化調脂是近年來(lái)心血管領(lǐng)域中的一個(gè)熱門(mén)話(huà)題。
自1994年,4S研究第一次證實(shí)“積極降脂”能降低冠心病總死亡率和預防缺血性腦卒中的好處以來(lái),2002年公布的HPS研究,2003年公布的REVEASAL研究,2004年公布的PROVE-IT(TIMI22)研究,2005年公布的***研究、IDEAL研究,2006年公布的ASTEROID研究都提供了“強化降脂”的循證醫學(xué)證據。從“積極”到“強化”,可以說(shuō)是掀起了一場(chǎng)新的降脂風(fēng)暴。以致美國也于2004年重新修正了NCEP ATPⅢ指南,并把LDL-C<70mg/dl設定為極高危患者的降脂目標。“LDL-C越低越好”似乎已成為一種口號,當然因此也引發(fā)了國內外學(xué)術(shù)界的爭議。
筆者認為,“強化降脂”,“越低越好”的提法,如果作為一般的宣傳教育,特別是作為一種警示,來(lái)提醒那些還不夠重視降脂的患者和醫務(wù)人員的話(huà),未尚不可,但作為臨床治療的原則或策略,這樣的提法比較泛化,概念上也很模糊,不確切,容易引起誤導。盡管?chē)鴥扔行?zhuān)家對“強化”,“越低越好”作了很好的解釋?zhuān)绾笠唤淌趯?ldquo;強化”解釋為“更大力度地降低脂質(zhì),即相對于一般降脂而言,更加積極地降脂治療”,并將“強化降脂”的標準簡(jiǎn)單概括為三個(gè)指標——“兩個(gè)目標”:LDL-C<100mg/dl、<70mg/dl;“一個(gè)幅度”:降幅>30%~40%。但有些臨床醫生仍然會(huì )把“強化降脂”理解為或等同為大劑量他汀治療,其實(shí)這也不能全怪臨床醫生,因為***的國外大型試驗結論,基本都是“大劑量”比“小劑量”他汀要好,而中國人倒底多大劑量算合適?降不下,是否可繼續加大劑量?療程如何?如果撇開(kāi)病人的經(jīng)濟負擔不講,遠期療效及安全性又如何?這些都還是空白。已有專(zhuān)家提出,東方人(韓國、新加坡)似乎對他汀類(lèi)藥物效果比較顯著(zhù),並不需要很大劑量的他汀就能把膽固醇降至理想水平。如果是這樣,那么“強化”的提出對東方人就沒(méi)有必要。當然關(guān)鍵還是拿出東方人、中國人自己的循證醫學(xué)證據來(lái)。
由此,筆者以為還是提“規范化調脂”比較恰當。所謂“規范化”就必須強調調脂的適應癥、禁忌證、個(gè)體化治療,並注意臨床用藥的安全性。
我十分贊成“當今臨床降脂策略的新觀(guān)念,是‘高危’策略,而非傳統的‘高膽固醇’策略”的提法。NCEP ATPⅢ更新指南的精神也是這樣,從危險性層面來(lái)強調高危和極高危患者是降脂獲益的最大人群比較客觀(guān)。如果非要提“強化降脂”的話(huà),建議應在前面加上“高危患者”,即“高危患者要強化降脂”。而低危、中危患者,顯然不在此列,對他們而言,生活方式的改變,膳食平衡等,也許仍是主要舉措。而這些都可以納入“規范化調脂”的范疇。
聯(lián)合調脂是針對復合的血脂異常提出的,以前就被運用過(guò)。同樣可以在規范化調脂中得到體現。有人認為聯(lián)合用藥既可以減少各自的劑量,避免或減低不良反應,又可針對不同的血脂異常,提高調脂療效。筆者以為,這只是聯(lián)合調脂有利的一面,其實(shí)并不這樣簡(jiǎn)單。既然聯(lián)合,就要充分考慮藥物之間的相互作用,聯(lián)合也有可能增加不良反應。例如他汀類(lèi) 貝特類(lèi)可增加肌病與肝毒性。其中吉非貝齊和除氟伐他汀外的所有其它他汀合用,能升高循環(huán)中的他汀水平,還可能升高CPK水平和增加肌病癥狀,而另一種貝特類(lèi)藥物菲諾貝特(fenofibrate)與所有他汀合用,均安全。
另外,煙酸他汀類(lèi),當他汀劑量增大時(shí),肌病危險也可能增加,但緩釋煙酸(Niaspen,Kos)和洛伐他汀(Lovastatin)合并,肌病危險似未見(jiàn)增加。可見(jiàn)聯(lián)合用藥情況較復雜,不僅不同類(lèi)之間,還有不同類(lèi)不同種藥物之間都可能存在安全性問(wèn)題。值得臨床警惕。需要聯(lián)合用藥的大型試驗來(lái)進(jìn)一步評價(jià)或通過(guò)開(kāi)發(fā)臨床新藥來(lái)解決不良反應的問(wèn)題。
作者:宜興市第二人民醫院 鄧君曙
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