有望用于延緩衰老與老年癡呆癥的治療
據《自然》網(wǎng)站3月30日報道,日前,美國加利福尼亞巴克研究院發(fā)現,化學(xué)藥品硫黃素T能給引起老年癡呆癥的畸形蛋白質(zhì)β淀粉樣蛋白(βamyloid)團塊染色,開(kāi)啟細胞的蛋白質(zhì)回收系統,處理掉體內的有毒垃圾,延緩衰老進(jìn)而延長(cháng)生命。
雖然蛋白質(zhì)在細胞運作過(guò)程中至關(guān)重要,但有時(shí)它會(huì )形成錯誤的三維形狀,稱(chēng)為蛋白質(zhì)錯誤折疊。蛋白質(zhì)錯誤折疊后不僅無(wú)法發(fā)揮正常功能,還會(huì )堆積起來(lái)阻礙其他細胞系統,成為畸形的垃圾蛋白。為避免錯誤折疊,細胞實(shí)施了一種叫“分子伴侶”的監督措施,將畸形蛋白質(zhì)重新折疊,或將極端畸形的蛋白質(zhì)分解,以免造成潛在危險。
蛋白質(zhì)錯誤折疊會(huì )隨著(zhù)年齡增長(cháng)越來(lái)越高,造成神經(jīng)退行性疾病等各種老年病。領(lǐng)導該研究的加利福尼亞諾瓦托巴克研究院分子遺傳學(xué)家戈登·里斯格表示,如果某種藥物能識別錯誤折疊的垃圾蛋白質(zhì),并示警細胞開(kāi)啟自然修復和蛋白質(zhì)回收系統,就能治療衰老引起的疾病。
研究小組以一種名為Caenorhabditis elegans的線(xiàn)蟲(chóng)為實(shí)驗對象,飼喂不同劑量的硫黃素T對比后發(fā)現,少量的硫黃素T能將線(xiàn)蟲(chóng)的壽命延長(cháng)78%。沒(méi)有接受硫黃素T的線(xiàn)蟲(chóng)20天內全部死去,被飼喂適當劑量硫黃素T的線(xiàn)蟲(chóng)中有超過(guò)80%在20天后仍然活著(zhù),但太大劑量因有毒反而會(huì )縮短線(xiàn)蟲(chóng)壽命。此外他們還發(fā)現,如果缺乏一種重要的基因來(lái)處理畸形蛋白質(zhì),線(xiàn)蟲(chóng)即使食用了硫黃素T也不會(huì )活得太久。
里斯格和同事認為,由于這種線(xiàn)蟲(chóng)在實(shí)驗室中不會(huì )產(chǎn)生β淀粉樣蛋白,硫黃素T除能識別出畸變的β淀粉樣蛋白外,還能識別出所有的畸形蛋白質(zhì)團塊。比如由于肌蛋白錯誤折疊造成的變異,會(huì )在一定溫度下使線(xiàn)蟲(chóng)變得麻痹,而硫黃素T能逆轉這種變異的不良影響。研究人員還發(fā)現,同齡線(xiàn)蟲(chóng)在飼喂硫黃素T后其體內毒物累積顯著(zhù)降低了。
里斯格說(shuō),他們還發(fā)現與硫黃素T類(lèi)似的化合物也能延長(cháng)線(xiàn)蟲(chóng)的壽命,包括一種從香料姜黃根中提取出的成分。如果把這些化合物用于臨床,將擴展細胞的蛋白質(zhì)回收路徑,有助于治療老年癡呆癥等老年疾病。
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