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　　哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是對個(gè)人、社會(huì )和經(jīng)濟產(chǎn)生顯著(zhù)影響的高發(fā)性疾病。二者均以氣道阻塞為特征，炎癥過(guò)程可影響整個(gè)呼吸道[從中央氣道至周?chē)鷼獾溃▋葟?lt;2 mm的小氣道）]。既往研究顯示，小氣道疾病對上述兩種疾病的臨床表現具有一定影響。能夠使藥物定位于小氣道的新型吸入裝置已研發(fā)成功，并且可能在未來(lái)用于哮喘和COPD的治療。

　　小氣道病變評估

　　哮喘和COPD相關(guān)小氣道疾病的評估及監測十分困難，原因在于現有的功能測量方法很難道達小氣道。對小氣道疾病及嚴重程度的判斷，目前尚無(wú)任何被廣泛接受的檢測方法。

　　小氣道阻塞影響通氣分布，并可導致伴有空氣潴留的小氣道閉合。用于評估小氣道病理的肺功能檢測可分為氣流檢測、氣道阻力檢測、通氣分布狀況評估、氣道閉合和空氣潴留測試。在不同氣流速率下的單次呼出氣一氧化氮（NO）濃度可作為周?chē)鷼獾姥装Y標志物。

　　此外，影像學(xué)檢查也有助于小氣道阻塞的評估。例如，高分辨率CT（HRCT）和磁共振成像（MRI）可間接評估通氣不均和空氣潴留等小氣道阻塞。

　　哮喘患者小氣道病變

　　盡管哮喘患者的小氣道疾病引人注目，但相關(guān)研究十分缺乏。我們查閱了19項研究，從多方面調查哮喘患者的小氣道病變情況。調查顯示：① 與健康人群相比，哮喘患者的小氣道及外壁厚度增加；② 與非致命性哮喘患者相比，致命性哮喘患者小氣道增厚更明顯，嗜酸粒細胞數量更多（其中致命性哮喘持續時(shí)間較短患者的杯狀細胞數量較多）；③ 不同患者的近端與遠端氣道細胞浸潤程度不一；④ 小氣道外壁炎癥較內壁更顯著(zhù)；⑤ 夜間哮喘患者在夜間出現肺泡內嗜酸粒細胞數量增多，氟尼縮松可減輕小氣道炎癥反應，可能與其誘導的小氣道內平滑肌數量減少及呼氣中段流量改善相關(guān)。

　　COPD患者小氣道病變

　　對于COPD患者，小氣道則為阻塞的主要部位。因此，我們評估小氣道疾病對COPD的影響。

　　目前，普遍認為COPD患者的小氣道內存在炎癥，氣道閉塞可能是COPD形成中的重要現象之一。COPD主要病理改變發(fā)生于小氣道和肺實(shí)質(zhì)，病理特征包括小氣道重塑（纖維化和平滑肌增生）和肺臟組織破壞。生長(cháng)因子釋放和小氣道重塑可能是煙霧暴露的直接結果。小氣道重塑與肺組織破壞的發(fā)生機制可能存在差異，研究提示，小氣道可能是疾病預防和干預的重要靶點(diǎn)。

　　哮喘和COPD患者的小氣道靶向治療

　　哮喘 隨著(zhù)可溶性氫氟烷烴（HFA）技術(shù)的引入，產(chǎn)生顆粒大小約為1μm的壓力定量氣霧吸入器（pMDI）的應用已成為可能。目前，可用的小顆粒pMDI藥物包括HFA-倍氯米松、HFA-倍氯米松/福莫特羅、HFA-氟尼縮松和環(huán)索奈德。

　　與傳統吸入器相比，小顆粒pMDI最重要的優(yōu)勢為，藥物在肺內沉積較多，而口咽部沉積較少。與干粉吸入器相比，pMDI的劣勢為，需要更好的協(xié)調性。此外，pMDI還需要低溫保存。既往認為，小顆粒pMDI可能導致嚴重全身不良反應的觀(guān)點(diǎn)并非事實(shí)。

　　應用小顆粒氣溶膠可能產(chǎn)生額外臨床獲益。部分研究顯示，小顆粒吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）可改善哮喘患者小氣道炎癥反應和功能。HFA-倍氯米松與氟氯化碳（CFC）-倍氯米松在改善哮喘癥狀和FEV1方面效果相等，但HRCT評估顯示，HFA-倍氯米松在減少小氣道空氣潴留數量方面優(yōu)于CFC-倍氯米松。

　　采用脈沖震蕩（IOS）肺功能測定的兩項研究表明，小顆粒ICS對小氣道功能的改善作用更佳。目前，較多證據顯示，小顆粒氣溶膠在改善小氣道功能和炎癥方面優(yōu)于大顆粒氣溶膠。這對癥狀難以控制的哮喘患者尤為重要。

　　COPD ICS對COPD的治療效果劣于哮喘。ICS在COPD中未能產(chǎn)生預期作用的可能原因之一是，大顆粒ICS僅沉積在中央氣道，而炎癥反應同樣存在于小氣道和肺組織中。

　　迄今為止，僅少量研究調查了小顆粒ICS在COPD中的治療效果。一項研究顯示，HFA-倍氯米松在哮喘癥狀和FEV1改善方面稍?xún)?yōu)于布**或氟替卡松。基于小氣道疾病的現有知識，目前已研發(fā)出數種替代性抗炎治療藥物，如轉化生長(cháng)因子-β抑制劑（SB505124）和雙重基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（AZ11557272）。