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人類(lèi)分娩啟動(dòng)機制研究獲進(jìn)展

2011-03-02 13:32 閱讀:1664 來(lái)源:健康報網(wǎng) 作者:水**南 責任編輯:水北天南
[導讀] 近日,復旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孫剛教授課題組的一項人類(lèi)分娩啟動(dòng)機制研究引起國內外同行關(guān)注

  近日,復旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孫剛教授課題組的一項人類(lèi)分娩啟動(dòng)機制研究引起國內外同行關(guān)注。研究發(fā)現,人類(lèi)妊娠晚期,體內糖皮質(zhì)激素不僅促進(jìn)胎兒器官的成熟,而且可以促進(jìn)胎膜組織前列腺素的合成。糖皮質(zhì)激素在多數哺乳動(dòng)物的分娩啟動(dòng)中作用非常明確。參與分娩啟動(dòng)的前列腺素主要來(lái)源于胎膜,但糖皮質(zhì)激素在人類(lèi)分娩啟動(dòng)中的作用機制未明。
  課題組應用人胎膜合成前列腺素的主要細胞類(lèi)型羊膜成纖維細胞,采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(PCR)、蛋白印跡雜交、基因啟動(dòng)子克隆和突變、染色質(zhì)免疫沉淀和免疫共沉淀等技術(shù),解析了糖皮質(zhì)激素誘導人胎膜前列腺素合成的分子機制。
  研究發(fā)現,胎膜存在一種糖皮質(zhì)激素生成的正反饋環(huán)路,該環(huán)路的形成,是由人體內一種轉錄因子引導糖皮質(zhì)激素上調一種自身活化酶表達來(lái)完成的,而不斷生成的糖皮質(zhì)激素又誘導了胎膜前列腺素的合成并不斷增加,最終導致分娩的啟動(dòng)。研究還進(jìn)一步發(fā)現,孕激素是維持妊娠的關(guān)鍵激素,而孕激素及其受體A亞型可以削弱糖皮質(zhì)激素誘導人羊膜成纖維細胞這兩種前列腺素合成酶的正常表達,而這種削弱作用分別是通過(guò)孕激素與糖皮質(zhì)激素競爭受體和抑制糖皮質(zhì)激素受體轉錄激活作用來(lái)實(shí)現的。
  該研究成果首次為人類(lèi)探明了胎膜糖皮質(zhì)激素和前列腺素生成的正反饋環(huán)路,為今后研制新藥以“阻截”分娩啟動(dòng)子中前列腺素生成的正反饋環(huán)路、防止早產(chǎn)提供了新的思路。相關(guān)系列論文已發(fā)表在最新的美國臨床內分泌與代謝雜志、美國分子內分泌學(xué)雜志等國際權威期刊上,研究結果亦被美國分子內分泌學(xué)雜志和美國醫生網(wǎng)以轉化醫學(xué)研究亮點(diǎn)向讀者推薦,并被2011年美國婦產(chǎn)科年會(huì )遴選為大會(huì )發(fā)言。


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