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    《美國醫學(xué)會(huì )雜志-神經(jīng)病學(xué)》（JAMA Neurology）7月29日發(fā)表的一項大型前瞻性隊列研究表明，葡萄糖不耐受和胰島素抵抗可能不參與阿爾茨海默病（AD）的發(fā)病機制。

    Thambisetty博士等人的分析對象為研究入組時(shí)認知和神經(jīng)功能正常且死亡時(shí)年齡≥69歲（平均死亡年齡88歲）的197例受試者。在平均隨訪(fǎng)22 年間，受試者接受了至少2次OGTT,53例受試者還接受了C-PiB腦成像檢查。所有受試者均接受腦尸檢，包括β-淀粉樣蛋白斑塊定量。該研究中有 95%的受試者為白人。

    在這項研究中，美國**衰老研究所的Madhav Thambisetty博士及其同事采用巴爾的摩老化縱向研究（BLSA）的數據，對糖尿病和葡萄糖不耐受可能是AD危險因素的觀(guān)點(diǎn)進(jìn)行了探討。在BLSA研究中，研究者對老年男性和女性受試者定期進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），并定期進(jìn)行神經(jīng)系統檢查和神經(jīng)心理試驗。BLSA包含一項針對同意死后行腦檢查的受試者的尸檢分支研究和一項采用碳11標記匹茲堡化合物B（C-PiB）定期評估體內纖維狀β淀粉樣蛋白水平的神經(jīng)成像分支研究。

    在第一項數據分析中，研究者根據平均一生空腹或120分鐘葡萄糖、胰島素或胰島素抵抗值將197例受試者分成三分位數。研究者發(fā)現，這些組在任何AD病理指標方面均無(wú)顯著(zhù)差異。

    對個(gè)體而非分組的葡萄糖和胰島素指標進(jìn)行的第2項分析也顯示，在校正死亡年齡和性別的效應后，任何AD病理指標與任何葡萄糖或胰島素穩態(tài)指標之間均無(wú)顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。

    第3項分析探討了每名受試者一生的葡萄糖和胰島素值變化率，結果也顯示AD病理評分低、中或高的受試者之間無(wú)顯著(zhù)差異。

    此外，β-淀粉樣蛋白沉積水平最高的受試者和最低的受試者在葡萄糖代謝或胰島素抵抗方面也無(wú)顯著(zhù)差異。當分析僅限于后扣帶回/楔前葉和內側顳葉（這兩個(gè)部位是AD早期β-淀粉樣蛋白沉積的部位）的β-淀粉樣蛋白沉積時(shí)，發(fā)現代謝指標也無(wú)差異。

    根具有（101例）無(wú)（96例）癡呆對受試者進(jìn)行分類(lèi)，空腹葡萄糖（100/98 mg/dl）、空腹胰島素（9.6/9.0 mIU/ml）、空腹穩態(tài)模型評估（HOMA, 2.4/2.2）、120分鐘葡萄糖（156/149 mg/dl）、120分鐘胰島素（63/57 mIU/ml）和120分鐘HOMA （25/22）在平均非癡呆/癡呆值方面無(wú)顯著(zhù)差異。

    在進(jìn)行定期C-PiB腦掃描的亞組患者中，未發(fā)現平均一生空腹或120分鐘葡萄糖、胰島素或胰島素抵抗值最高的受試者與最低的受試者之間的β-淀粉樣蛋白沉積存在顯著(zhù)差異。

   對于相對年輕時(shí)（平均年齡53歲）的代謝指標進(jìn)行分析，發(fā)現AD病理與葡萄糖、胰島素和胰島素抵抗之間無(wú)顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。

    最后，研究者重點(diǎn)分析了30例死亡之前一直服用糖尿病藥物且接受尸檢的受試者，結果在任何AD病理指標方面均未觀(guān)察到顯著(zhù)差異，不論受試者死亡時(shí)是否正在服用藥物。

    研究者表示，腦胰島素抵抗可能與外周胰島素抵抗指標無(wú)關(guān)聯(lián)，未來(lái)有必要進(jìn)一步探討該問(wèn)題。此外，AD是一種復雜的疾病，涉及的因素不止β-淀粉樣蛋白沉積，因此開(kāi)展長(cháng)期治療試驗對闡明該問(wèn)題也具有重要意義。