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    據《Nature》網(wǎng)站報道，現在，洛克菲勒大學(xué)/普林斯頓大學(xué)的 Alexander Ploss 領(lǐng)導的一支研究小組構建出了首只極易罹患丙型肝炎的人源化小鼠品系。
 

    過(guò)去的數十年要研究丙型肝炎及其疫苗只能使用黑猩猩，因為小鼠自身對丙型肝炎有天然的抵抗力。然而，最近科學(xué)家們開(kāi)始逐漸停止開(kāi)展黑猩猩實(shí)驗， NIH 決定讓大多數的研究黑猩猩從醫學(xué)研究領(lǐng)域退休加速了這一過(guò)程。因此，科學(xué)家們需要構建出替代模型來(lái)測試潛力藥物和疫苗。

    由于小鼠對丙型肝炎有天然免疫。為了將這一嚙齒類(lèi)動(dòng)物轉變?yōu)槟軌蜓芯勘透窝撞《靖腥镜哪Ｐ蜕矬w，研究人員對小鼠進(jìn)行遺傳改造，抑制了它們的天然免疫反應。研究人員還操控動(dòng)物生成了人類(lèi)肝細胞表面蛋白。

    早在2011年，研究人員就證實(shí)，遺傳操控生成兩種人類(lèi)蛋白質(zhì)的小鼠可受到丙型肝炎病毒的感染。但丙丙型肝炎毒無(wú)法在這些動(dòng)物體內進(jìn)行很好地復制，因此它們是糟糕的人類(lèi)感染模型。于是，研究人員通過(guò)將生成人類(lèi)蛋白的小鼠，和某一與病毒反應相關(guān)的基因遭到破壞的小鼠進(jìn)行交配，構建出了另一種小鼠品系。他們表示，在這種小鼠體內丙型肝炎病毒扎下了根并繁殖，生成了傳播這一疾病的新病毒顆粒。

    這是科學(xué)家首次可以在一個(gè)小鼠模型中研究丙型肝炎病毒復制的整個(gè)過(guò)程。

    強大的免疫系統

    2010年 貝勒醫學(xué)院（Baylor College of Medicine）的 Karl-Dimiter Bissig 等人開(kāi)發(fā)了一種包含人類(lèi)肝細胞的小鼠，研究人員此前一直利用這種小鼠測試候選丙型肝炎藥物。但這一小鼠模型沒(méi)有免疫系統。而這項最新研究開(kāi)發(fā)的小鼠品系，對于測試疫苗更加有用，因為大部分的小鼠免疫系統都是未受損傷的。

    研究人員計劃下一步致力于改良這一小鼠品系。研究人員表示，這一模型仍然無(wú)法取代黑猩猩，但它讓科學(xué)家首次窺見(jiàn)了未來(lái)數年采用小鼠開(kāi)展研究可能會(huì )是什么樣子。

    但研究人員謹慎地指出，當科學(xué)家們解讀用最新的小鼠模型獲得的測試結果時(shí)，仍需保持嚴謹。小鼠的免疫系統仍然有部分受到了損傷，因此可能會(huì )改變對疫苗的反應，在測試疫苗是否真正有效時(shí)可能造成假陰性結果。