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    這個(gè)技術(shù)為我們提供了一個(gè)新的視覺(jué)來(lái)研究髓系細胞分化的分子機制，有助于我們對于髓系細胞疾病如白血病的認識和處理。該項成果發(fā)表于10 月18 日的BLOOD上。

    髓系干細胞一般來(lái)自于骨髓，會(huì )終末分化為白細胞，比如中性粒細胞等。如果在這個(gè)分化過(guò)程中發(fā)生障礙，就會(huì )導致血液疾病，比如白血病等。通常情況下，從事髓系細胞分化的研究人員在研究髓系分化時(shí)，會(huì )直接從動(dòng)物身上取材，或者將白血病腫瘤細胞轉化到其早期的髓系干細胞狀態(tài)。因為原始髓系細胞難于方便取材、持續培養和后期研究操作，而腫瘤來(lái)源的細胞又往往具有基因突變，這些使得研究具有一些不確定性。上述研究系統的一些不足，促使王教授以及其同事去尋找一種更好方法來(lái)研究髓系細胞分化的機制。

    王教授以及其同事開(kāi)始以老鼠胚胎干細胞為工具來(lái)研究髓系細胞分化。"以胚胎干細胞來(lái)研究血液細胞的分化，是一個(gè)非常好的模型。"李棟博士說(shuō)："但是目前的研究現狀表明，就以相對比較容易操作的老鼠胚胎干細胞為例，這也是一個(gè)比較耗時(shí)（最快也要2-3周時(shí)間），昂貴（因為在誘導分化的不同階段，需要添加多種外源細胞因子）的試驗過(guò)程，而且最后得到成熟白細胞的產(chǎn)量還很低，遠遠不能滿(mǎn)足對于分化機制研究的細胞量的要求。" 為此，李棟和研究組人員開(kāi)始把老鼠胚胎干細胞誘導分化為髓系造血干細胞，他們在這些髓系造血干細胞中表達一種外源性蛋白HOXB8,  （后者已經(jīng)被用于永生化髓系干細胞，而且這種外源性蛋白是可以人為調控的）從而使這些細胞得以永生化。這些細胞增殖迅速，幾天之內就可以獲得所需細胞量，分化時(shí)間短，只要終止HOXB8表達的同時(shí)，使用微量的G-CSF（一種誘導白細胞分化的細胞因子）刺激，一般只要4-6天就可以得到大量成熟的中性粒細胞。

    "這確實(shí)簡(jiǎn)化了整個(gè)系統：第一，我們不再需要從動(dòng)物或者人體取材了；第二，我們永生化這些細胞后，培養操作簡(jiǎn)單，而且細胞保持了遺傳學(xué)的穩定。"王教授說(shuō)道。

    大家知道蛋白激酶對于細胞增殖、細胞分化、免疫反應非常重要。研究者設計了一定數量的蛋白激酶抑制劑篩查試驗，試圖通過(guò)利用蛋白激酶抑制劑處理他們永生化的細胞，來(lái)找出一些在髓系細胞分化中起作用的潛在因子，并在此基礎上來(lái)研究髓系細胞分化的機制，以此證明他們這個(gè)方法的有效性和實(shí)用性。

    通過(guò)篩查，發(fā)現mTOR  的抑制劑會(huì )影響髓系細胞的分化，表明它是分化過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵因子。進(jìn)一步的實(shí)驗表明mTOR  對于髓系細胞的分化非常重要。王教授說(shuō)，"這是首次揭示這個(gè)分子在髓系分化中起重要作用，同時(shí)也證明該新技術(shù)對于將來(lái)研究正常或者異常髓系細胞分化都是非常有用的工具。""利用這個(gè)系統，我們可以通過(guò)對細胞進(jìn)行一些遺傳特性改變，來(lái)分析正常髓系細胞的分化進(jìn)程，以及發(fā)現一些異常改變而導致疾病，比白血病等。人們可以利用這個(gè)平臺來(lái)進(jìn)行大規模的藥物篩查，發(fā)現一些潛在的促進(jìn)髓系分化、減緩或者阻止髓系疾病的發(fā)生的藥物等。