骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結構破壞,導致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。該病可發(fā)生于不同性別和任何年齡,但多見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年男性。骨質(zhì)疏松性骨折大大增加了老年人的病殘率和死亡率,已成為一個(gè)潛在的、嚴重的公眾健康問(wèn)題。作為醫務(wù)工作者應加強對骨質(zhì)疏松的認識,積極防止并大力宣傳以引起全社會(huì )的關(guān)注。本文簡(jiǎn)要介紹骨質(zhì)疏松癥的預防與治療。
1.骨質(zhì)疏松癥的非藥物治療
1.1 調整生活方式
包括改變不健康的生活方式,注重高鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡飲食;注意適當戶(hù)外活動(dòng),增加有助于骨健康的體育鍛煉和康復治療;避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等;采取防止跌倒的各種措施:如注意是否有增加跌倒危險的疾病和藥物,加強自身和環(huán)境的保護措施(包括各種關(guān)節保護器)等。
1.2 骨健康基本補充劑
1.2.1 鈣劑
我國營(yíng)養學(xué)會(huì )制定成人每日鈣攝入推薦量800mg(元素鈣量)是獲得理想骨峰值,維護骨骼健康的適宜劑量,如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補充,絕經(jīng)后婦女和老年人每日鈣攝入推薦量為1000mg。我國老年人平均每日從食物中獲鈣約400mg,故平均每日應補充的元素鈣量為500mg~600mg。鈣攝入可減緩骨的丟失,改善骨礦化。用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí),應與其他藥物聯(lián)合使用。目前尚無(wú)充分證據表明單純補鈣可以替代其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療,鈣劑選擇要考慮其安全性和有效性。補充鈣及時(shí)要注意鉛的攝入,自然界中鈣與鉛往往共存,絕大多數鈣劑產(chǎn)品含有一定量的鉛。因此,在選擇鈣劑時(shí),應盡量選擇鈣元素含量高的制劑,正確的補鈣方法采用間歇補鈣法,即服鈣劑2個(gè)月,停1個(gè)月,再重復服用。正確服用方法應分次服及進(jìn)餐后服吸收較好,臨睡前服用更佳;胃酸缺乏者應服枸櫞酸鈣。
1.2.2 維生素D
維生素D有利于鈣在胃腸道的吸收。維生素D缺乏可導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),增加骨的吸收,從而引起或加重骨質(zhì)疏松。成年人推薦劑量200IU(5μg)/d,老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏,故推薦劑量400~800IU(10~20μg )/d。有研究表明補充維生素D能增加老年人肌肉力量和平衡能力,因此降低了跌倒的危險,進(jìn)而降低骨折風(fēng)險。維生素D用于治療骨質(zhì)疏松時(shí),應與其他藥物聯(lián)合使用。臨床應用時(shí)應注意個(gè)體差異和安全性,定期監測血鈣和尿鈣,酌情調整劑量。
2.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療
防止骨質(zhì)疏松的藥物有三類(lèi):骨轉換抑制劑、骨形成刺激劑和具多種作用者。骨轉換抑制劑包括雌激素、選擇性雌激素受體調節劑、降鈣素、鈣劑和二磷酸鹽;骨形成刺激劑包括氟化物、甲狀旁腺素;具多種作用者包括合成類(lèi)甾醇、維生素D及其衍生物、依普黃酮、噻嗪類(lèi)利尿劑、維生素K、鍶鹽、中藥等。
2.1 雌激素
雌激素或雌孕激素補充療法是防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效手段,能有效預防絕經(jīng)后骨量的丟失,預防錐體的骨折和非椎體的骨折,但是僅限于絕經(jīng)早期即小于60歲婦女使用。應用雌激素時(shí),其治療方案、劑量、制劑選擇及治療期限等應根據患者情況個(gè)體化,堅持定期隨訪(fǎng)和安全性檢測(尤其是乳腺和子宮)。
2.2 選擇性雌激素受體調節劑(SERM)
SERM是預防和治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的有效藥物。SERM是人工合成的非甾體類(lèi)化合物,能選擇性地作用于雌激素的靶器官,對乳房和子宮內膜無(wú)不良作用。少數患者服藥期間會(huì )出現潮熱和下肢痙攣癥狀。國外研究顯示該藥物有輕度增加靜脈栓塞的危險,故有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者如長(cháng)期臥床及久坐期間禁用。
2.3 雙磷酸鹽類(lèi)
本類(lèi)藥物能有效抑制破骨細胞活性,降低骨轉換。服用時(shí)嚴格遵照用藥方法(如何侖膦酸鈉空腹200ml清水送服,服藥后30min內不能平臥),極少數病人會(huì )發(fā)生藥物反流或發(fā)生食道潰瘍,故有食道炎、活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍病、反流性食道炎者慎用。雙磷酸鹽類(lèi)發(fā)展很快,現在已經(jīng)有第三代產(chǎn)品,主要包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉等。目前關(guān)于雙磷酸鹽類(lèi)劑型的研究進(jìn)展很快,新劑型可每天服1片,也可每周每月甚至每年用藥1次,可極大地方便患者,提高治療的依從性。
2.4 降鈣素
降鈣素是具有抑制破骨細胞活性的內源性多肽,能有效增加骨密度,改善骨質(zhì)量,預防脊椎骨折,并有可能預防非脊椎骨折,更重要的一個(gè)特點(diǎn)是它可以快速有效地緩解骨痛,因而更適合有疼痛癥狀的骨質(zhì)疏松癥患者。降鈣素類(lèi)制劑應用療程要視病情及患者的條件而定,少數患者可有面部潮紅、惡心等不良反應,偶有過(guò)敏反應。
2.5 氟化物
氟化物為骨形成的有效刺激劑,可顯著(zhù)增加骨密度,在一定條件下能使骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度恢復到正常水平,然而對氟化物治療效果和危險性歷來(lái)存在急議,其治療窗狹窄,應用時(shí)要注意劑量,同時(shí)補充足夠鈣量,高氟地區慎用。
2.6 甲狀旁腺素(PTH)
甲狀旁腺激素對骨代謝具有雙向作用。持續性的甲狀旁腺素刺激可引起骨吸收作用增強,而如果間歇性給藥使甲狀腺素濃度隔一段時(shí)間達到一次峰值,則使骨形成增加。臨床應用效果還有待于循證醫學(xué)的證明。
2.7 依普黃酮(依譜拉封)
此類(lèi)藥物為異黃酮,非激素制劑,普遍存在于植物界,有雌激素樣作用,但不具備雌激素固有的特性。能抑制骨丟失,同時(shí)還能刺激成骨細胞,還有一定的鎮痛作用。
2.8 噻嗪類(lèi)利尿劑
此類(lèi)藥物是通過(guò)抑制鈉鈣交換,可明顯減少鈣的排泄。
2.9 其他
藥物是指一些有特殊功能的藥物,其藥理較復雜,既可以致骨吸收,又可以促進(jìn)骨形成,同時(shí),還包括一些機制更復雜的中藥。主要有活性維生素D、維生素K、鍶鹽及中藥等。
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