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    磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt信號通路的激活與大腸癌的發(fā)生和轉移密切相關(guān)。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一個(gè)重要的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，mTOR信號通路通過(guò)調節細胞周期、蛋白質(zhì)合成等途徑發(fā)揮重要的作用，處于生長(cháng)調節的中心環(huán)節，其異常活躍與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

    mTOR是PI3K/Akt信號通路的下游效應因子，主要調控大腸癌的發(fā)生和轉移，這表明抑制mTOR或許是大腸癌治療潛在靶標之一。

    盡管如此，但許多癌癥包括大腸癌都表現出耐雷帕霉素的抗瘤效果。Carcinogenesis雜志上刊登的一項研究中，研究人員證實(shí)雷帕霉素抑制mTORC1，導致PI3K/Akt和RAS-MAPK信號通路反饋激活，從而導致腫瘤細胞存活下來(lái)，這有可能是大腸癌耐雷帕霉素抗腫瘤活性的機制之一。

    但與多激酶抑制劑如索拉非尼相結合試用后，雷帕霉素誘導PI3K/Akt和RAS-MAPK信號通路的激活效應被抑制。索拉非尼聯(lián)合雷帕霉素協(xié)同抑制大腸癌腫瘤細胞的增殖。

    由于大腸癌細胞存在KRAS和PIK3CA的突變，所以對雷帕霉素或索拉非尼單藥治療都不甚敏感，但對雷帕霉素和索拉非尼聯(lián)合治療卻非常敏感。研究證明，聯(lián)合用藥能增強雷帕霉素的療效，誘導大腸癌細胞凋亡和抑制細胞周期進(jìn)程，以及遷移和侵襲能力。該研究為雷帕霉素和索拉非尼聯(lián)合治療耐受性大腸癌提供了依據。