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    【多西他賽適應癥】

    1.多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應包括蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥。
    2.多西他賽適用于以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。

    【多西他賽禁忌】

    以下患者禁用：
    1.對多西他賽或吐溫-80有嚴重過(guò)敏史的病人；
    2.白細胞數目小于1500/mm3的病人；
    3.肝功能有嚴重損害的病人；

    【多西他賽用法用量】

    多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過(guò)敏反應和體液潴留。
    多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時(shí)，每三周一次。
    根據計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動(dòng)，混合均勻，最終濃度不超過(guò)0.74mg/ml。

    【多西他賽不良反應】

    1.骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見(jiàn)的不良反應而且通常較嚴重（低于500個(gè)/mm3）。可逆轉且不蓄積。據文獻報道，有與中性粒細胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染發(fā)生。貧血可見(jiàn)于多數病例，少數病例發(fā)生重度血小板減少。
    2.過(guò)敏反應： 部分病例可發(fā)生嚴重過(guò)敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。
    3.皮膚反應常表現為紅斑，主要見(jiàn)于手、足，也可發(fā)生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有搔癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽后一周內發(fā)生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮則極少發(fā)生。可能會(huì )發(fā)生指（趾）甲病變，以色素沉著(zhù)或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。
    4.體液潴溜包括水腫，也有報道極少數病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過(guò)4周期治療或累計劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。
    5.可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。
    6.臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。
    7.心血管不良反應如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。
    8.其它不良反應包括：脫發(fā)、無(wú)力、粘膜炎、關(guān)節痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應。
    9.肝功能正常者在治療期間也有出現轉氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。

    【多西他賽注意事項】

    1.多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經(jīng)驗的醫生指導下使用。由于可能發(fā)生較嚴重的過(guò)敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測主要功能指標。
    2.在肝功能異常患者、使用多西他賽高劑量治療患者和既往接受鉑類(lèi)藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m2時(shí)，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì )增加。
    3.所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開(kāi)始服用，每天16mg，服用4-5天。
    4.中性粒細胞減少是最常見(jiàn)的不良反應，多西他賽治療期間應經(jīng)常對血細胞數目進(jìn)行監測。當病人中性粒細胞數目恢復至>1500個(gè)/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少（<500個(gè)/mm3并持續7天或7天以上），在下一個(gè)療程中建議減低劑量，如仍有相同問(wèn)題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。
    5.在多西他賽開(kāi)始滴注的最初幾分鐘內有可能發(fā)生過(guò)敏反應。如果發(fā)生過(guò)敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需終止治療。如果發(fā)生嚴重過(guò)敏反應，如血壓下降超過(guò)20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進(jìn)行對癥治療。對已發(fā)生嚴重不良反應的病人不能再次應用多西他賽。
    6.多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應。如果反應嚴重，則建議在下一療程中減低劑量。
    7.已觀(guān)察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類(lèi)毒性可能導致終斷或停止治療。
    8.肝功能有損害的病人：如果血清轉氨酶（ALT和、或AST）超過(guò)正常值上限1.5倍，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過(guò)正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥、胃腸道出血以及發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、感染、血小板減少癥、口炎和乏力。因此，這些病人不應使用，并且在基線(xiàn)和每個(gè)化療周期前要檢測肝功能。
    9.多西他賽為細胞毒類(lèi)藥物，藥物配制要注意安全防護。
    10.多西他賽中已經(jīng)含有乙醇，因此在配置藥液時(shí)，可直接加入250ml的5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理鹽水注射液。無(wú)需先用乙醇水溶液稀釋。多西他賽一經(jīng)配置，應立即使用。

    【多西他賽孕婦及哺乳期婦女用藥】

    目前尚無(wú)足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用多西他賽，或在使用多西他賽期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用多西他賽治療期間應避免懷孕。

    尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用多西他賽前應停止哺乳。

    【多西他賽老年患者用藥】

    尚未明確。

    【多西他賽兒童用藥】

    多西他賽應用于兒童的有效性及安全性尚未確定。

    【多西他賽藥物相互作用】

    體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾多西他賽的代謝，因此當與此類(lèi)藥物（如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等）同時(shí)應用時(shí)應格外小心。

    【多西他賽藥物過(guò)量】

    一旦發(fā)生過(guò)量，應將病人移至特殊監護病房?jì)炔烂鼙O測重要器官功能。多西他賽過(guò)量時(shí)，尚無(wú)解毒藥可用。可預料到的過(guò)量主要并發(fā)癥包括中性粒細胞減少、皮膚反應和感覺(jué)異常。

    【多西他賽規格】

    1ml:20mg。