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    microRNA是一種長(cháng)約22nt的單鏈小RNA。miRNA參與調節細胞的增值、分化與凋亡，在生物體生長(cháng)發(fā)育的不同階段發(fā)揮不同功能，實(shí)現其生物調節作用。目前的研究發(fā)現microRNA與許多腎臟疾病相關(guān)。

    一、MicroRNA與腎纖維化

    腎間質(zhì)纖維化是眾多腎臟疾病的共同病變。既往的研究發(fā)現TGF-β1/Smad信號通路是導致腎間質(zhì)纖維化的重要的調節通路。新近的研究發(fā)現microRNA也參與了TGF-β1/Smad信號通路介導的腎間質(zhì)纖維化過(guò)程。研究發(fā)現miR-29b具有拮抗TGF-β1/Smad介導的纖維化能力。研究顯示，野生型小鼠中miR-29的表達隨腎纖維化的發(fā)展而降低。在體外試驗中過(guò)表達miR-29能顯著(zhù)降低TGF-β1誘導的腎小管上皮細胞纖維化。同時(shí)在體內研究中在腎臟特異性的高表達miR-29能顯著(zhù)抑制梗阻腎膜性導致的腎組織纖維化。這一研究結果提示miR-29可能是潛在的抑制腎纖維化的治療靶點(diǎn)。最新的研究還顯示miR-21也參與了TGF-β1/Smad信號通路介導的腎纖維化。

    二、MicroRNA與糖尿病腎病

    Mitsuo Kato等發(fā)現STZ-誘導糖尿病小鼠模型的腎小球和體外用TGF-β1處理過(guò)的小鼠系膜細胞均出現miR-192表達上調。miR-192則通過(guò)抑制SIP1合成，促進(jìn)膠原蛋白2在細胞外基質(zhì)中的聚集。因此miR-192可能通過(guò)抑制SIP1合成促進(jìn)細胞外基質(zhì)的沉積，這一發(fā)現為阻斷腎小球硬化的進(jìn)展指出了一個(gè)較TGF-β1更好的治療靶點(diǎn)。還有研究發(fā)現DN晚期患者miR-192表達水平較其他DN患者明顯偏低，并且miR-192的低表達與小管間質(zhì)纖維化及eGFR降低有關(guān)。在體外，用TGF-beta1培養的近端小管細胞（PTCs）也出現miR-192表達降低。據此推測，miR-192的低表達通過(guò)增強TGF-beta1介導的端小管細胞E-cadherin的表達下調，而促進(jìn)小管間質(zhì)纖維化和eGFR降低。據報道早期糖尿病小鼠的miR-21的表達水平下調。miR-21過(guò)表達能抑制高糖環(huán)境下系膜細胞的增生，并顯著(zhù)降低糖尿病小鼠的24小時(shí)尿白蛋白排泄率（UAE）。進(jìn)一步的研究發(fā)現miR-21能夠抑制胰島素抵抗，并降低系膜細胞增生。此外，Aibin He等發(fā)現miR-29過(guò)表達，會(huì )增加糖尿病小鼠胰島素抵抗。Sutherland在體內外實(shí)驗證明成纖維細胞中miR-29表達水平下調將誘導膠原的合成，而miR-29過(guò)表達可以使膠原合成減少，提示miR-29與腎小球硬化的可能關(guān)系。

    三、mciroRNA與多囊腎

    Lee證實(shí)miR15a的表達上調促進(jìn)多囊腎的形成。他們發(fā)現在多囊腎大鼠中miR15a明顯下調。而且人類(lèi)ADPKD、ARPKD和CHF病人也出現miR15a的下調。進(jìn)一步研究發(fā)現miR15a少量減少即可引起細胞增殖和囊腫增大。相反，細胞miR15a表達上調將使囊泡生長(cháng)減慢。這些研究表明，miR15a在腎囊腫形成中有重要的作用。另一項研究對PKD大鼠模型miRNA-mRNA的表達情況進(jìn)行分析，發(fā)現，與正常的對照相比，PKD大鼠腎臟有30個(gè)miRNAs表達差異，其中29個(gè)miRNAs表達下調，只有miR-21表達增加。Sun H等實(shí)驗證明miR-17的表達上調將抑制Pkd2基因的表達，從而導致細胞的增值。這些研究為將來(lái)PKD治療提供了新的作用靶點(diǎn)。

    四、micorRNA與狼瘡性腎病

    系統性紅斑狼瘡是一種難治性慢性疾病，遺傳背景極其復雜，累及多臟器損害，其發(fā)病機理復雜，其中I型干擾素通路的異常活化及異常的固有免疫應答在SLE的發(fā)病中起著(zhù)重要作用。現在研究焦點(diǎn)聚集在miRNA上，有多項研究用芯片技術(shù)發(fā)現了miRNA在SLE患者外周血和正常對照中表達水平存在明顯差異。研究發(fā)現在SLE患者中miR-146a的表達水平與疾病的活動(dòng)性以及干擾素通路的激活程度呈負相關(guān)，還與腎臟受累程度相關(guān)。miR-146a有望成為調控SLE患者的干擾素通路的新靶點(diǎn)。此外戴勇等對5例狼瘡腎病患者及3例正常對照的腎組織進(jìn)行分析，發(fā)現有66條miRNAs表達明顯異常，其中30條下調，36條上調。與之前其對SLE患者外周血單核細胞（PBMC）中miRNA表達情況分析中發(fā)現16條miRNAs表達異常相比，這66條miRNAs與PBMC的16條miRNAs基本不重合，這可能是因為miRNAs的器官特異性以及參與的反應不同所致。

    五、micorRNA與IgA腎病

    戴勇等對11例原發(fā)性IgA腎病病人的腎臟組織miRNA的表達情況進(jìn)行分析。結果，與正常對照相比有66條miRNA出現表達顯著(zhù)差異，其中35個(gè)顯著(zhù)上調，31個(gè)顯著(zhù)下調，而這些顯著(zhù)表達改變的microRNAs有很大部分與他們之前對狼瘡腎病患者腎臟組織microRNAs表達異常重合，這種結果的出現可能和兩種疾病皆為腎臟損害、皆與免疫系統密切相關(guān)有關(guān)系。研究證明：miR-200家族（miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-141）、miR-205通過(guò)作用于ZEB1和SIP1 mRNAs的表達，上調E-cadherin水平，防止上皮-間充質(zhì)轉化（EMT），從而減緩調控腎臟纖維化進(jìn)程；miR-192通過(guò)作用于SIP1和ZEB1 mRNAs的表達調控膠原的產(chǎn)生，參與促進(jìn)TGF-β誘導的ECM積聚。最近一項研究就將焦點(diǎn)放在miR-200家族、miR-192、miR-205與IgA腎病病情進(jìn)展特別是腎臟纖維化的進(jìn)展的關(guān)系上來(lái)。試驗對43例IgA腎病患者、15例非炎癥性腎小球硬化（GS）及20例腎細胞癌患者的正常腎組織進(jìn)行了腎臟穿刺，記錄了其24小時(shí)尿蛋白、血肌酐、GFR，并用microarray對其腎穿標本進(jìn)行分析。發(fā)現：與GS相比，miR-192、205、141表達水平明顯上調（P均<0.05）。此外miR-200c的表達水平與E-cadherin水平及蛋白尿程度密切相關(guān)，miR-205表達水平與GFR及小管間質(zhì)纖維化程度相關(guān)，miR-192與GFR下降程度及腎小球硬化密切相關(guān)（P均<0.05）。提示腎內miR-200c,miR-141,miR-205 and miR-192分別參與了對IgA腎病發(fā)展的調控，這些miRNAs對IgA腎病的發(fā)生發(fā)展有重要作用。

    六、展望

    miRNA在胚胎形成、細胞分化、增殖、凋亡和癌癥形成等方面影響廣泛，對促進(jìn)腎臟發(fā)育和維持腎臟功能有重要作用。近年來(lái)研究人員在弄清各種腎臟疾病中miRNA表達情況的基礎上，將研究重心轉移到發(fā)掘各個(gè)miRNA在疾病的生物作用上來(lái)，確定miRNA的作用靶點(diǎn)、弄清miRNA的作用途徑，為我們將來(lái)利用miRNA進(jìn)行臨床診斷和治療提供新的依據。