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    中科院廣州生物醫藥與健康院丁克研究組與我國**“中央研究院”基因組學(xué)研究中心鄭義循課題組合作，以流感病毒核蛋白為靶標，Nucleozin為先導化合物，通過(guò)“骨架遷越”的設計策略，成功設計了一類(lèi)三唑甲酰胺類(lèi)衍生物作為新型抗甲型流感藥物。研究成果近日在線(xiàn)發(fā)表于國際期刊《醫藥化學(xué)雜志》。

    據介紹，甲型流感是嚴重威脅人類(lèi)健康的傳染性疾病。盡管目前在流感防止方面已有上市的疫苗和藥物，但由于流感病毒的易突變并產(chǎn)生耐藥等特性，第一代抗病毒藥物金剛烷胺和第二代抗病毒藥物達菲已出現了嚴重的耐藥性和副作用。因此，開(kāi)發(fā)出具有新作用機制且安全有效的抗甲型流感藥物十分重要。

    此次新設計的化合物可有效阻止甲型流感病毒核蛋白進(jìn)入細胞核進(jìn)行繁殖，從而抑制病毒進(jìn)行復制和擴散。其中，化合物3b對不同種類(lèi)的H3N2和H1N1病毒株抑制活性IC50介于0.5~4.6 μM之間。此外，化合物3b可有效抑制病毒株H5N1（RG14）、耐金剛烷胺病毒株A/WSN/33（H1N1）和耐達菲病毒株WSN（274Y）A/WSN/1933 （H1N1）的復制。該研究為開(kāi)發(fā)具有不同作用機制的新型抗流感藥物，特別是克服金剛烷胺和達菲耐藥提供了重要的先導化合物。