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    UKPDS研究是一項強化降糖的里程碑式的研究。研究顯示，強化降糖可使微血管事件顯著(zhù)下降，而大血管事件（心肌梗死）無(wú)明顯下降。ADVANCE研究顯示，強化降糖組和常規降糖組大血管獲益無(wú)顯著(zhù)差異。VADT研究也顯示強化血糖控制未帶來(lái)大血管獲益。ACCORD研究顯示，強化組和常規組一級終點(diǎn)無(wú)顯著(zhù)性差異，前者可能增加全因死亡率。

    然而UKPDS研究的30年隨訪(fǎng)數據顯示，最初的強化降糖組心肌梗死風(fēng)險發(fā)生顯著(zhù)下降，提示早期血糖控制帶來(lái)長(cháng)久受益。強化降糖有“記憶效應”嗎？郭藝芳教授指出，30年隨訪(fǎng)數據結論的證據力度并不能等同于其他的隨機對照試驗。首先，UKPDS主體研究結束后對受試者治療方案不再約束；第二，在十年延長(cháng)期隨訪(fǎng)中，前五年要求門(mén)診隨訪(fǎng)，對不能到醫院者進(jìn)行每年問(wèn)卷調查，后五年則全部采用問(wèn)卷式調查方法。因此，延長(cháng)期隨訪(fǎng)數據證據力度較小。2014年公布的ADVANCE-ON研究結果顯示，強化降糖組與標準降糖組患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異；腎臟性死亡與嚴重視網(wǎng)膜并發(fā)癥亦未呈現明顯差異；降壓治療卻顯示出了“記憶效應”,強化降壓組患者呈現出了持久的獲益。

    通過(guò)回顧分析，郭藝芳教授指出，我們不能過(guò)于簡(jiǎn)單地判斷強化降糖是否有“記憶效應”.

    目前，被寄予厚望的DPP-4抑制劑未被證實(shí)心血管獲益，相關(guān)的研究包括VIVIDD（維格列汀）、SAVOR（沙格列汀）以及EXAMINE（阿格列汀）。

    四、合理解讀臨床研究

    目前能夠支持降糖治療的心血管獲益的研究有下列三項：DCCT、UKPDS延長(cháng)期隨訪(fǎng)和UKPDS 35.郭藝芳教授分析了這幾項研究的局限性。

    （1）DCCT:1型糖尿病，不應相互引用。

    （2）UKPDS延長(cháng)期隨訪(fǎng)：干擾因素多，證據力度不足。

    （3）UKPDS 35:研究顯示，HbA1c每降低1%,心肌梗死發(fā)生率可降低14%.但該研究是一個(gè)數學(xué)模型，并非干預試驗。

    到目前為止，沒(méi)有一種降糖藥物被證實(shí)能夠有效改善2型糖尿病患者的心血管預后。

    五、探索，永不停止……

    目前TECOS、CANVAS、EXSCEL、LEADER、CAROLINA、ACE、GLINT等十幾項研究還在繼續探索這一問(wèn)題。涉及的藥物包括DPP-4抑制劑、GLP-1、SGLT-2抑制劑、AGI、二甲雙胍等。

    小結：現有證據告訴我們什么？

    √ 降糖治療不僅必要，而且重要，反對“降糖無(wú)益論”.

    √ 強化血糖控制與心血管受益之間的關(guān)系尚不明確。

    √ 平穩安全適度降糖、積極降壓、積極應用他汀降膽固醇、合理應用阿司匹林、強化生活方式干預是改善糖尿病患者大血管預后的有效措施。