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    廣州醫生可能發(fā)現了基于廣州樣本的新的結直腸癌標志物。記者從廣州醫科大學(xué)附屬第三醫院獲悉，該院以副院長(cháng)、胃腸外科主任醫師徐學(xué)虎率領(lǐng)的研究團隊最新研究發(fā)現：miRNA（一種小分子核酸）與結直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)系，其中有17個(gè)miRNA具有作為結直腸癌的臨床篩查指標的潛能，這就意味著(zhù)作為組合，它們可能成為結直腸癌的新的腫瘤標志物。這一系列研究日前發(fā)表在美國《公共科學(xué)圖書(shū)館·綜合卷》和中華系列核心期刊雜志上。

    據悉，近10年來(lái)，廣州男性結直腸癌的發(fā)病率上升了44%。更為遺憾的是，57%的結直腸癌患者在確診前已發(fā)生轉移。新發(fā)現可促使高危易感人群及早進(jìn)行早篩早查。專(zhuān)家提醒，初次發(fā)現腫瘤標志物陽(yáng)性者需每6周復查1次，若連續12周保持陽(yáng)性應進(jìn)行腫瘤的定位檢查。

    廣州男性結直腸癌發(fā)病率十年上升44%

    徐學(xué)虎介紹，根據廣州市疾病控制中心上月公布的最新數據，中國每5分鐘就有1人死于結直腸癌，發(fā)病年齡比歐美提前約10年，上海每天診斷出16例結直腸癌，有8人死于結直腸癌。而在廣州，癌癥發(fā)病率前五位分別是肺癌、結直腸癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌，其中，廣州居民結直腸癌發(fā)病率突破45/10萬(wàn)，在全國31個(gè)腫瘤登記點(diǎn)中發(fā)病率位居第一，且發(fā)病率和死亡率都高于國際平均水平。近10年來(lái)，廣州男性結直腸癌的發(fā)病率上升了44%，居于發(fā)病的第二位，死亡的前三位。

    “結直腸癌是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性疾病之一，嚴重影響人們的生命健康和生活質(zhì)量。”徐學(xué)虎介紹，他領(lǐng)銜的廣醫三院胃腸外科研究團隊一直致力于結直腸癌的早期篩查。

    “57%的結直腸癌患者在確診前就已經(jīng)發(fā)生了轉移。”徐學(xué)虎說(shuō)，“能夠發(fā)現并運用可靠的聯(lián)合、序貫、非侵入性的新檢測手段，對結直腸癌高危易感人群實(shí)現早篩早治，一直是我們胃腸專(zhuān)科醫生的夢(mèng)想。”

    新成果：發(fā)現多個(gè)結直腸癌的潛在診斷標記

    徐學(xué)虎介紹，miRNA是一種非編碼但可以通過(guò)多種途徑參與腫瘤相關(guān)信號轉導網(wǎng)絡(luò )調控的單鏈小核糖核酸，在人類(lèi)體液內穩定存在，國內外已有文獻報道其在結直腸癌的發(fā)生和發(fā)展中具有獨特而重要的調控作用。

    徐學(xué)虎的研究團隊通過(guò)建立規范的生物標本庫，對廣州地區的170例結直腸癌患者中1547個(gè)miRNA的表達水平進(jìn)行高通量數據分析，發(fā)現其中有17個(gè)miRNA在結直腸癌中具有顯著(zhù)的異常表達，這就意味著(zhù)miRNA與結直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有一種密切關(guān)系。在這些miRNA中，有兩個(gè)miRNA具有作為結直腸癌的臨床篩查指標的潛能，這些都對促進(jìn)發(fā)現結直腸癌腫瘤標志物很有幫助。

    意義：可能發(fā)現結直腸癌新的腫瘤標志物

    徐學(xué)虎介紹，這項基于廣州地區患者樣本的研究的意義在于，為結直腸癌的早期診斷帶來(lái)了新的希望。“如果miRNA的診斷最終能夠應用于臨床，將很大程度地提高結直腸癌診斷的敏感性、特異性。”他說(shuō)，比如在臨床上，可以根據血清腫瘤標志物濃度和組合的變化，對結直腸癌高危易感人群進(jìn)一步制訂詳細檢查的時(shí)間表。“也就是說(shuō)，抽點(diǎn)血就能進(jìn)行檢測。”

    當然，徐學(xué)虎也承認，這項發(fā)現距離投入臨床應用的路還很漫長(cháng)。“如果研究能成功，這就意味著(zhù)它們的組合有可能成為結直腸癌的潛在診斷標記，即結直腸癌的新的腫瘤標志物。”

    早期發(fā)現：三類(lèi)標志物聯(lián)合檢測可提高檢出率

    徐學(xué)虎介紹，其實(shí)，結直腸癌并不是突然發(fā)生的，通常有一個(gè)“正常黏膜-腺瘤-癌變”的過(guò)程，而這個(gè)過(guò)程長(cháng)達10——15年。結直腸癌患者的早期癥狀主要為大便規律性、大便性狀等改變，如大便不規律、爛便、大便形狀改變等，但這些癥狀都非常隱匿，并不明顯，所以容易被患者忽視。另一方面，目前臨床對于早期結直腸癌的各項篩查手段，因為臨床診斷的敏感性、特異性有限，臨床應用效果也不盡理想。

    有什么方法能夠早期發(fā)現結直腸癌呢？對于有癥狀和腫瘤風(fēng)險的易感人群，徐學(xué)虎推薦目前在臨床成熟運用的腫瘤胚胎性抗原標志物、糖類(lèi)抗原標志物和其他蛋白質(zhì)類(lèi)標志物的聯(lián)合檢測方法，他認為，這可提高結直腸癌的陽(yáng)性檢出率。

    他說(shuō)，特別對于有家族遺傳史的患者，經(jīng)過(guò)醫生詳細問(wèn)診獲得一手臨床資料后，進(jìn)行定期跟蹤觀(guān)察，同時(shí)幫助患者排除影響因素，如肝功能損害、并發(fā)癥、強烈治療作用、藥物影響等，這種聯(lián)合檢測方法是解決目前腫瘤標志物特異性不強，甄別出可疑證據的有效保健方案，可以幫助早期發(fā)現腫瘤。

    徐學(xué)虎特別強調，對于50%的病患來(lái)說(shuō)，準確測定腫瘤標志物的濃度將比其他檢查至少早10個(gè)月預示腫瘤的進(jìn)展。“例如CEA血清水平檢測結直腸癌的復發(fā)，提示可能比出現臨床信號或用醫學(xué)影像方法檢出早3——6個(gè)月，甚至可以作為是否值得二次手術(shù)的必要性提示。”這為臨床醫生提供了提高結直腸癌療效的“重要戰機”。他提醒，初次發(fā)現腫瘤標志物陽(yáng)性者，需每6周復查1次，若連續2次即12周保持陽(yáng)性，應進(jìn)行腫瘤的定位檢查。