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    《自然—通訊》雜志上公布了來(lái)自上海交通大學(xué)吳更團隊與中科院上海生科院生化細胞所趙允團隊日前揭示了Hedgehog信號通路中部分核心蛋白的相互作用機理，解決了國際上在該領(lǐng)域長(cháng)期的認識分歧。該研究將有助于對人類(lèi)的癌癥和多種出生缺陷的致病機理作出進(jìn)一步解釋。

    Hedgehog信號通路是生物進(jìn)化史上最為保守的信號途徑之一，在從果蠅到人類(lèi)的胚胎發(fā)育過(guò)程中都起著(zhù)關(guān)鍵作用。腫瘤抑制蛋白（Sufu）和Gli/Ci家族轉錄因子是Hedgehog信號傳導通路的核心蛋白。該信號通路中的重要成員包括Sufu、Gli的基因敲除，會(huì )導致動(dòng)物胚胎發(fā)育異常。Sufu、Gli的基因突變與癌癥、新生兒出生缺陷（如A1型短指癥）等重要疾病相關(guān)聯(lián)。

    吳更團隊經(jīng)過(guò)四年努力，解析了人全長(cháng)Sufu、果蠅全長(cháng)Sufu、兩種人Sufu的內部截短突變體以及其中一種突變體與人Gli1的Sufu結合肽段的復合物共五個(gè)晶體結構。分析發(fā)現，Sufu的兩個(gè)結構域之間存在一種開(kāi)放—閉合的構象運動(dòng)。而在Sufu晶體中發(fā)現的這一構象運動(dòng)，也被趙允團隊在活細胞中證實(shí)存在。

    同時(shí)研究人員通過(guò)熒光共振能量轉移方法，在活細胞中檢測到Sufu確實(shí)存在開(kāi)閉構象變化，而且構象變化受Hedgehog信號調節。該結果得到了多種生物化學(xué)與細胞生物學(xué)檢測方法的證實(shí)。