復旦大學(xué)附屬中山醫院神經(jīng)內科副主任鐘春玖教授帶領(lǐng)科研組成員,在老年性癡呆發(fā)病機制、致病因素和治療等相關(guān)研究中,首次發(fā)現一種維生素B1衍生物苯磷硫胺對治療老年性癡呆有作用。該研究論文已發(fā)表在國際權威學(xué)術(shù)期刊《Brain》上,并獲得國家發(fā)明專(zhuān)利授權。
老年性癡呆是一種與年齡相關(guān)、以學(xué)習和記憶等認知功能障礙為主要臨床表現的神經(jīng)退行性疾病。據估計,我國目前有超過(guò)600萬(wàn)名老年性癡呆患者,給家庭及社會(huì )帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟負擔。
硫胺素是人體必需的維生素,苯磷硫胺是生物利用度更好的一種人工合成的硫胺素衍生物。研究發(fā)現,老年性癡呆患者腦內葡萄糖代謝顯著(zhù)降低,可改善記憶力的硫胺素作為糖代謝通路中3個(gè)限速酶的輔酶在其中起重要作用,且硫胺素缺乏引起的相關(guān)病理改變與老年性癡呆的病理生理過(guò)程極為相似。但是,補充大劑量硫胺素并不能治療老年性癡呆。
據此,鐘春玖課題組在相關(guān)研究中,把硫胺素的衍生物——呋喃硫胺和苯磷硫胺灌入國際通用的老年性癡呆模型小鼠胃中,治療8周。結果發(fā)現,苯磷硫胺對改善老年性癡呆模型小鼠空間記憶障礙有良好作用,可減少腦內老年斑和神經(jīng)纖維纏結數量,而呋喃硫胺未見(jiàn)治療作用。
研究人員通過(guò)檢測發(fā)現,硫胺素本身對治療老年性癡呆沒(méi)有作用。進(jìn)一步研究發(fā)現,苯磷硫胺對腦內糖代謝信號通路(GSK-3)有調控作用,即通過(guò)上調GSK-3磷酸化水平、降低GSK-3活性而發(fā)揮作用。
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