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    文獻標題：Identification of a receptor for extracellular renalase.

    文獻來(lái)源：PLoS One 2015;10（4）：e0122932一項新的研究發(fā)現，在耶魯首次發(fā)現的renalase蛋白，可以保護細胞免遭導致心臟病和腎衰竭的嚴重損傷。這項研究發(fā)現可能可以提供新的治療方法，以用來(lái)保護機體避免心臟病和腎衰竭。最近這項研究成果發(fā)表在PLOS ONE雜志上。

    一直以來(lái)，高血壓、中風(fēng)和糖尿病呈高發(fā)趨勢，具有氧化還原活性的renalase的單核苷酸基因多態(tài)性，與這些疾病相關(guān)聯(lián)。Renalase的基因敲除可引起高血壓，加重急性腎缺血和心臟損傷。在野生型小鼠，不依賴(lài)于內源活性，細胞外的renalase活性就可以激活MAPK信號通路，避免急性腎損傷。因此，研究人員們希望能找到細胞外renalase的受體。

    耶魯醫學(xué)院研究員，醫學(xué)教授Gary V. Desir博士，正在研究蛋白renalase的作用機制，這種蛋白在2005年首次在Desir的實(shí)驗室發(fā)現，他們將其命名為RP-220.

    通過(guò)在人近段腎小管細胞系HK-2上的生物素轉移實(shí)驗，和用質(zhì)譜方法，他們鑒別出了這種蛋白的受體，一種名為PMCA4b的分子。研究人員利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法，證實(shí)了renalase和PMCA4b的相互作用。

    他們還發(fā)現，renalase 和其受體PMCA4b相互作用，可以促進(jìn)細胞存活。用SiRNA降低內源性的PMCA4b表達， 或者是用特異的抑制劑caloxin1b抑制renalase酶活性， 均可以減弱依賴(lài)于renalae活性的MAPK信號，從而降低細胞保護作用。但是，在對照組，表皮生長(cháng)因子介導的信號不受影響，證明了PMCA4b和 renalase相互作用的特異性。

    其他的研究已經(jīng)證實(shí)，renalase有保護心臟和控制血壓的作用。通過(guò)發(fā)現renalse的受體和研究清楚它的作用機制，耶魯的研究人員可能將研發(fā)出新的治療靶點(diǎn)。這項研究有助于開(kāi)發(fā)出新藥物，來(lái)保護腎臟和心臟，以避免這些臟器的缺血和毒性損傷。另外，他們將進(jìn)一步研究renalase在癌癥中的作用。