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中國痤瘡治療診療指南(2014版)

2015-06-01 22:59 閱讀:5263 來(lái)源:CSDCMA資訊平臺 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,發(fā)病率為70% 87%,對青少年的心理和社交影響超過(guò)了哮喘和癲癇。臨床醫師對痤瘡的治療選擇存在很大差異,有些治療方法療效不肯定,缺乏循證醫學(xué)證據支持,個(gè)別方法甚至會(huì )對患者造成損害。因此,制定一套行之有效的治療

    痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病,發(fā)病率為70% 87%,對青少年的心理和社交影響超過(guò)了哮喘和癲癇。臨床醫師對痤瘡的治療選擇存在很大差異,有些治療方法療效不肯定,缺乏循證醫學(xué)證據支持,個(gè)別方法甚至會(huì )對患者造成損害。因此,制定一套行之有效的治療痤瘡的指南來(lái)規范其治療是非常必要的。

    當然,指南不是一成不變的,隨著(zhù)新的循證醫學(xué)證據和新藥的研發(fā),痤瘡的治療指南還需與時(shí)俱進(jìn),定期更新。本指南是在2008年出版的痤瘡指南基礎上,根據使用者反饋及國內外痤瘡研究進(jìn)展進(jìn)行了修訂。

    1.痤瘡的病理生理學(xué)

    痤瘡是毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性疾病,發(fā)病機制仍未完全闡明。遺傳、雄激素誘導的皮脂大量分泌、毛囊皮脂腺導管角化、痤瘡丙酸桿菌繁殖、炎癥和免疫反應等因素都可能與之相關(guān)。

    雄激素作用下的皮脂腺快速發(fā)育和脂質(zhì)大量分泌是痤瘡發(fā)生的病理生理基礎。進(jìn)入青春期后腎上腺和性腺的發(fā)育導致雄激素前體如硫酸脫氫表雄酮(DHEAs)分泌增力,并在一系列雄激素代謝酶如5α-還原酶的作用下轉化為有活性的二氫睪酮,**皮脂腺功能增強。遺傳背景下的皮膚內雄激素受體或相關(guān)雄激素代謝酶的表達或活性增強也是導致皮脂腺對 雄激素過(guò)度敏感及脂質(zhì)過(guò)量分泌的重要因素之一。此外,痤瘡患者皮脂中存在過(guò)氧化鯊烯、蠟醋、游離脂肪酸含量增加,不飽和脂肪酸的比例增加及亞油酸含量降低等脂質(zhì)成分改變,這些變化可以導致皮膚屏障功能受損、毛囊皮脂腺導管的角化及炎癥反應。

    毛囊皮脂腺導管異常角化是痤瘡發(fā)生另一重要因素和主要病理現象。上皮細胞角化使毛囊皮脂腺導管堵塞、皮脂排出障礙,最終形成顯微鏡下可見(jiàn)的微粉刺及臨床肉眼可見(jiàn)的粉刺,促炎癥因子白介素(IL)- lα、雄激素、游離脂肪酸及過(guò)氧化脂質(zhì)可能與導管角化異常有關(guān)。

    痤瘡丙酸桿菌與痤瘡發(fā)生密切相關(guān)。微粉刺及粉刺的形成為具有厭氧生長(cháng)特性的痤瘡丙酸桿菌增殖創(chuàng )造了良好的局部環(huán)境。目前認為,痤瘡丙酸桿菌可能通過(guò)天然免疫、獲得性免疫及直接誘導參與了痤瘡炎癥的發(fā)生發(fā)展。

    痤瘡早期炎癥可能是Toll樣受體 (TLR)介導的天然免疫反應所致,誘導促炎癥因子尤其是IL-lα釋放;隨著(zhù)疾病發(fā)展,獲得性免疫反應放大了炎癥過(guò)程,進(jìn)一步導致炎癥因子釋放及中性粒細胞聚集;痤瘡丙酸桿菌還可產(chǎn)生多肽類(lèi)物質(zhì),直接誘發(fā)或加重炎癥。在疾病后期,毛囊壁斷裂,毛囊中的脂質(zhì)、毛發(fā)等物質(zhì)進(jìn)入真皮,進(jìn)一步加重了炎癥反應。

    2.痤瘡的分級

    痤瘡分級是痤瘡治療及療效評價(jià)的重要依據。無(wú)論是按照皮損數目進(jìn)行分級的國際改良分類(lèi)法,還是按照強調皮損性質(zhì)的痤瘡分級法對痤瘡進(jìn)行分級,其治療方案選擇基本上是相同的。為臨床使用簡(jiǎn)單方便,本指南主要依據皮損性質(zhì)將痤瘡分為3度和4級:輕度(I級):僅有粉刺;中度(Ⅱ級):炎性丘疹;中度(Ⅲ級):膿皰;重度(IV級):結節、囊腫。

    3.患者教育

    3.1健康教育

    ①飲食:限制可能誘發(fā)或加重痤瘡的辛辣甜膩等食物,多食蔬菜、水果;②日常生活:避免熬夜、長(cháng)期接觸電腦、曝曬等,注意面部皮膚清潔、保濕和減少皮脂分泌,保持大便通暢;③心理輔導:痤瘡患者,特別是重度痤瘡患者較易引起焦慮、抑郁等心理問(wèn)題,因此,對這類(lèi)患者還需配合必要的心理輔導。

    3.2局部清潔

    應選擇清水或合適的潔面產(chǎn)品,去除皮膚表面多余油脂、皮屑和細菌的混合物,但不能過(guò)分清洗。忌用手擠壓、搔抓粉刺和炎性丘瘆等皮損。

    3.3日常護理

    部分痤瘡患者皮膚屏障受損,且長(cháng)期口服或外用抗痤瘡藥物如維A酸,往往會(huì )加重皮膚屏障的破壞,導致皮膚敏感。因此,除藥物治療、物理治療、化學(xué)剝脫外,有時(shí)也需要配合使用功效性護膚品,以維持和修復皮膚屏障功能。如伴皮膚敏感,應外用舒敏、控油保濕霜,局部皮損處可使用有抗痤瘡作用的護膚品;如皮膚表現為油膩、毛孔粗大等癥狀,應主要選用控油保濕凝膠。

    4.痤瘡的局部治療

    4.1外用藥物

    4.1.1外用維A酸類(lèi)藥物

    具有調節表皮角質(zhì)形成細胞分化、改善毛囊皮脂腺導管角化、溶解微粉刺和粉刺及抗炎的作用,還具有控制痤瘡炎癥后色素沉著(zhù)和改善痤瘡瘢痕等功效,和抗炎抗菌藥物聯(lián)合使用可 以增加相關(guān)藥物的皮膚滲透性。外用維A酸類(lèi)藥物是輕度痤瘡的單獨一線(xiàn)用藥,中度痤瘡的聯(lián)合用藥以及痤瘡維持治療的首選藥物。

    目前常用的外用維A酸類(lèi)藥物包括第一代維A酸類(lèi)藥物如0.025%——0.1%全反式維A酸霜或凝膠和異維A酸凝膠,第三代維A酸類(lèi)藥物如0.1%阿達帕林凝膠。

    阿達帕林在耐受性和安全性上優(yōu)于全反式維A酸和異維A酸,對非炎癥性皮損療效優(yōu)于全反式維A酸,可以作為外用維A酸類(lèi)藥物治療痤瘡的一線(xiàn)選擇藥物。外用維A酸類(lèi)藥物常會(huì )出現輕度皮膚**反應,如局部紅斑、脫屑,出現緊繃和燒灼感,但隨著(zhù)使用時(shí)間延長(cháng)可逐漸消失。建議低濃度或小范圍使用,每晚1次,避光。

    4.1.2過(guò)氧化苯甲酰

    為過(guò)氧化物,外用后可緩慢釋放出新生態(tài)氧和苯甲酸,具有殺滅痤瘡丙酸桿菌、溶解粉刺及收斂的作用。可配制成2.5%、5%和10%不同濃度的洗劑、乳劑或凝膠,少數敏感皮膚會(huì )出現輕度**反應,建議敏感性皮膚從低濃度及小范圍開(kāi)始試用。過(guò)氧化苯甲酰可以減少痤瘡丙酸桿菌耐藥的發(fā)生,如患者能耐受,可作為炎性痤瘡的首選外用抗菌藥物之一,本藥可以單獨使用,也可聯(lián)合外用維A酸類(lèi)藥物或外用抗生素。

    4.1.3 外用抗生素

    常用的外用抗生素包括紅霉素、林可霉素及其衍生物克林霉素、氯霉素或氯潔霉素等,用乙醇或丙二醇配制,濃度為1%——2%,療效較好。1%氯林可霉素磷酸釀溶液系不含油脂和乙醇的水溶性乳液,適用于皮膚干燥和敏感的痤瘡患者。近年來(lái)發(fā)現外用夫西地酸乳膏對痤瘡丙酸桿菌有較好的殺滅作用及抗炎活性,且與其他抗生素無(wú)交叉耐藥性,也可作為外用抗生素用于痤瘡治療的選擇之一。由于外用抗生素易誘導痤瘡丙酸桿菌耐藥,故不推薦單獨使用,建議和過(guò)氧化苯甲酰或外用維A酸類(lèi)藥物聯(lián)合應用。

    4.1.4 二硫化曬

    2.5%二硫化曬洗劑具有抑制真菌、寄生蟲(chóng)及細菌的作用,可降低皮膚游離脂肪酸含量。用法為潔凈皮膚后,將藥液略加稀釋均勻地涂布于脂溢顯著(zhù)的部位,3——5min后用清水清洗。

    4.1.5 其他外用藥物

    5%——10%硫磺洗劑和5%——10%的水楊酸乳膏或凝膠具有抑制痤瘡丙酸桿菌和輕微剝脫及抗菌作用,可用于痤瘡治療。外用抗菌、抗炎藥物用法一般建議點(diǎn)涂于皮損處,而外用維A酸類(lèi)藥物由于具有抗微粉刺作用,建議在皮損處及痤瘡好發(fā)部位同時(shí)應用。療程通常需8——12周或更長(cháng)。

    4.2化學(xué)療法

    果酸作為化學(xué)療法在痤瘡治療中已獲得了肯定的效果。果酸廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中,分子結構簡(jiǎn)單,分子量小,無(wú)毒無(wú)臭,滲透性強且作用安全。其作用機制是通過(guò)干擾細胞表面的結合力來(lái)降低角質(zhì)形成細胞的粘著(zhù)性,加速表皮細胞脫落與更新,調節皮脂腺的分泌,同時(shí)**真皮膠原合成,黏多糖增加及促進(jìn)組織修復。

    治療方案:應用濃度20%、35%、50%、70%的甘醇酸(又名經(jīng)基乙酸,來(lái)源于甘蔗)治療痤瘡,視患者耐受程度遞增果酸濃度或停留時(shí)間。每2-4周治療1次,4次為1個(gè)療程,增加治療次數可提高療效。對炎性皮損和非炎性皮損均有效。果酸治療后局部可出現淡紅斑、白霜、腫脹、刺痛、燒灼感等,均可在3——5d內恢復,如出現炎癥后色素沉著(zhù)則需3——6個(gè)月恢復。治療間期注意防曬。

    4.3物理治療

    光動(dòng)力療法(PDT):外用5-氨基酮戊酸(ALA)富集于毛囊皮脂腺單位,經(jīng)過(guò)血紅素合成途徑代謝生成光敏物質(zhì)原卟啉IX,經(jīng)紅光(630nm)或藍光(415nm)照射后,產(chǎn)生單態(tài)氧,作用于皮脂腺,造成皮脂腺萎縮,抑制皮脂分泌,直接殺滅痤瘡丙酸桿菌等病原微生物,改善毛囊口角質(zhì)形成細胞的過(guò)度角化和毛囊皮脂腺開(kāi)口的阻塞,促進(jìn)皮損愈合,預防或減少痤瘡瘢痕。適應癥:Ⅲ級和IV級痤瘡,特別是伴有脂肪肝、肝功能損害或高脂血癥的痤瘡患者。術(shù)后需避光48h,以免產(chǎn)生光毒反應。輕、中度皮損患者可直接使用LED藍光或紅光進(jìn)行治療。

    激光療法:多種近紅外波長(cháng)的激光,如1320nm激光、1450nm激光和1550nm激光常用于治療痤瘡炎癥性皮損,根據皮損炎癥程度選擇適當的能量密度及脈寬,4——8個(gè)治療周期,每次間隔2——4周。強脈沖光和脈沖染料激光有助于炎癥性痤瘡后期紅色印痕消退。非剝脫性點(diǎn)陣激光(1440nm激光、1540nm激光和1550nm激光)和剝脫性點(diǎn)陣激光(2940nm激光、10600nm激光)對于痤瘡瘢痕有一定程度的改善。臨床應用時(shí)建議選擇小光斑、較低能量和低點(diǎn)陣密度多次治療為宜。

    4.4其他治療

    粉刺清除術(shù):可在外用藥物的同時(shí),選擇粉刺擠壓器擠出粉刺。擠壓時(shí),注意無(wú)菌操作,并應注意擠壓的力度和方向,用力不當,可致皮脂腺囊破裂,導致炎性丘疹發(fā)生。

    囊腫內注射:對于嚴重的囊腫型痤瘡,在藥物治療的同時(shí),配合醋酸曲安奈德混懸劑+1%利多卡因囊腫內注射可使病情迅速緩解,每1——2周治療1次。多次注射時(shí)需預防局部皮膚萎縮及繼發(fā)細菌性感染。

    5.痤瘡的系統治療

    5.1維A酸類(lèi)藥物

    口服異維A酸具有顯著(zhù)抑制皮脂腺脂質(zhì)分泌、調節毛囊皮脂腺導管角化、改善毛囊厭氧環(huán)境并減少痤瘡丙酸桿菌的繁殖、抗炎和預防瘢痕形成等作用。因其能作用于痤瘡發(fā)病的4個(gè)關(guān)鍵病理生理環(huán)節,故是目前最有效的抗痤瘡藥物,有明確適應癥的痤瘡患者宜盡早服用。

    適應癥:

    ①結節囊腫型痤瘡;

    ②其他治療方法效果不好的中、重度痤瘡;

    ③有瘢痕或有形成傾向的痤瘡;

    ④頻繁復發(fā)的痤瘡;

    ⑤痤瘡伴嚴重皮脂溢出過(guò)多;

    ⑥輕、中度痤瘡但患者有快速療效需求的;

    ⑦痤瘡患者伴有嚴重心理壓力;

    ⑧痤瘡變異型如暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡,可在使用抗生素和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應后使用。

    口服劑量:小劑量0.25 mg/(kg d)和1 mg/(kg d) 臨床療效相似,因此推薦從0.25——0.5 mg/(kg d)劑量開(kāi)始,可增加患者依從性。累積劑量的大小與痤瘡復發(fā)顯著(zhù)相關(guān),因此推薦累積劑量以60mg/kg為目標,痤瘡基本消退并無(wú)新發(fā)疹出現后可將藥物劑量逐漸減少至停藥。療程視皮損消退的情況及藥物服用劑量而定,通常應≥16周。

    異維A酸為維生素A衍生物,因其在人體內廣泛的生物學(xué)活性,能產(chǎn)生類(lèi)似于維生素A過(guò)多癥的不良反應,但停藥后絕大多數可以恢復,嚴重不良反應少見(jiàn)或罕見(jiàn)。最常見(jiàn)的不良反應主要是皮膚黏膜干燥,特別是口唇干燥。較少見(jiàn)可引起肌肉骨骼疼痛、血脂升高、肝酶異常及眼睛受累等,通常發(fā)生在治療最初的2個(gè)月,肥胖、血脂異常和肝病患者應慎用。長(cháng)期大劑量應用有可能引起骨骺過(guò)早閉合、骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松等,故<12歲兒童盡量不用。異維A酸具有明確 的致畸作用,女性患者應在治療前1個(gè)月,治療期間及治療后3個(gè)月內嚴格避孕,如果在治療過(guò)程中意外懷孕,則必須采取流產(chǎn)處理。此外,異維A酸導致抑郁或**與藥物使用關(guān)聯(lián)性尚不明確,因痤瘡本身也會(huì )導致患者產(chǎn)生自卑、抑郁,建議已經(jīng)存在抑郁癥狀或有抑郁癥的患者不宜使用。

    5.2抗生素類(lèi)藥物

    痤瘡丙酸桿菌在痤瘡炎癥反應中發(fā)揮重要作用,故針對痤瘡丙酸桿菌的抗菌治療是治療痤瘡特別是中、重度痤瘡常用的方法之一。但無(wú)論是外用或口服抗生素,均可能引起痤瘡丙酸桿菌及非痤瘡丙酸桿菌耐藥,這是十分值得關(guān)注的問(wèn)題。因此,規范抗菌藥物的選擇及療程,或聯(lián)合其他療法,對提高療效及預防耐藥性十分重要。

    適應癥:

    ①中、重度痤瘡患者首選的系統藥物治療;

    ②重度痤瘡患者,特別是炎癥較重時(shí)早期階段可先使用抗生素,再序貫使用異維A酸,或異維A酸療效不明顯時(shí)可以改用抗生素治療;③痤瘡變異型如暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡。

    藥物選擇:選擇口服的抗生素治療痤瘡基于以下4個(gè)條件:

    ①對痤瘡丙酸桿菌敏感;

    ②兼有非特異性抗炎作用;

    ③藥物分布在毛囊皮脂腺中濃度較高;

    ④不良反應小。

    按照上述條件應首選四環(huán)素類(lèi)如多西環(huán)素、米諾環(huán)素等,不能使用時(shí)可考慮選擇大環(huán)內酯類(lèi)如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。其他如磺胺甲噁唑-甲氧芐啶(復方新諾明)也可酌情使用,但β內酰胺類(lèi)和喹洛酮類(lèi)抗生素不宜選擇。四環(huán)素口服吸收差,耐藥性高,而新一代四環(huán)素類(lèi)藥物如米諾環(huán)素、多西環(huán)素和賴(lài)甲四環(huán)素應優(yōu)先選擇。口服四環(huán)素耐藥的患者,通常對多西環(huán)素也會(huì )產(chǎn)生耐藥,但米諾環(huán)素對這類(lèi)患者多數仍有效。克拉霉素、羅紅霉素、左氧氟沙 星等是目前全身感染常用的抗生素,應避免選擇用于痤瘡的治療,以減少耐藥菌產(chǎn)生的機會(huì )。痤瘡復發(fā)時(shí),應選擇既往治療有效的抗生素,避免隨意更換。

    劑量和療程:使用抗生素治療痤瘡應規范用藥的劑量和療程。通常米諾環(huán)素和多西環(huán)素的劑量為100——200mg/d(通常100mg/d),可以1次或2次口服;四環(huán)素1.0 g/d,分2次空腹口服;紅霉素1.0g/d,分2次口服。療程6——8周。

    注意事項:抗生素治療痤瘡時(shí)應注意避免或減少耐藥性的產(chǎn)生,措施包括:

    ①避免單獨使用,特別是長(cháng)期局部外用;

    ②治療開(kāi)始要足量,一旦有效不宜減量維持;

    ③治療后2——3周無(wú)療效時(shí)要及時(shí)停用或換用其他抗生素,并注意患者的依從性;④要保證足夠的療程,并避免間斷使用;

    ⑤痤瘡丙酸桿菌是正常皮膚的寄生菌,治療以有效抑制其繁殖為目的,而不是達到完全的消滅,因此不可無(wú)原則地加大劑量或延長(cháng)療程,更不可以作為維持治療甚至預防復發(fā)的措施;⑥有條件可監測痤瘡丙酸桿菌的耐藥性,指導臨床合理應用;⑦聯(lián)合外用過(guò)氧化苯甲酰可減少痤瘡丙酸桿菌 耐藥性產(chǎn)生;⑧有條件可聯(lián)合光療或其他療法,減少抗生素的使用。

    此外,治療中要注意藥物的不良反應,包括較常見(jiàn)的胃腸道反應、藥疹、肝損害、光敏反應、前庭受累(如頭昏、眩暈)和良性顱內壓增高癥(如頭痛等)。罕見(jiàn)的不良反應有狼瘡樣綜合征,特別是應用米諾環(huán)素時(shí)。對長(cháng)期飲酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。四環(huán)素類(lèi)藥物不宜用于孕婦、哺乳期婦女和<16歲的兒童,此時(shí)可考慮使用大環(huán)內酯類(lèi)抗生素。

    將米諾環(huán)素每日劑量分次口服,或使用緩釋劑型每晚1次,可部分減輕不良反應。出現嚴重不良反應或患者不能耐受時(shí)應及時(shí)停藥,并對癥治療。大環(huán)內酯類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)藥物聯(lián)合其他系統藥物治療時(shí)要注意藥物的相互作用。

    5.3激素

    5.3.1抗雄激素

    雄激素在痤瘡的發(fā)病機制中有著(zhù)重要作用,但大部分痤瘡患者外周血中雄激素水平均正常,因此無(wú)需常規進(jìn)行內分泌檢查。對于病史及體格檢查提示有高雄激素表現(如青春期前兒童痤瘡、性早熟、女性患者出現男性化體征和癥狀以及有月經(jīng)稀少、多毛癥、雄激素源性脫發(fā)、不孕或多囊卵巢)的患者,可進(jìn)行游離睪酮、DHEAs、黃體生成素和卵泡**素等實(shí)驗室檢查以輔助診斷。適應癥:痤瘡激素治療包括兩個(gè)部分:一是抗雄激素治療,僅針對女性患者,適應癥為:

    ①伴有髙雄激素表現的痤瘡,如皮疹常好發(fā)于面部中下1/3,尤其是下頜部位;重度痤瘡伴有或不伴有月經(jīng)不規律和多毛;②女性青春期后痤瘡;

    ③經(jīng)前期明顯加重的痤瘡;

    ④常規治療如系統用抗生素甚至系統用維A酸治療反應較差,或停藥后迅速復發(fā)者。

    藥物選擇、劑量、療程及注意事項:

    ①避孕藥:是抗雄激素治療中最常用的藥物。避孕藥主要由雌激素和孕激素構成,其中孕激素成分如果有抗雄激素作用可用于痤瘡治療。口服避孕藥治療痤瘡的作用機制:雌、孕激素可以對抗雄激素的作用,還可以直接作用在毛囊皮脂腺,減少皮脂的分泌和抑制粉刺的形成。目前常用的避孕藥包括炔雌醇環(huán)丙孕酮和雌二醇屈螺酮等。炔雌醇環(huán)丙孕酮每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg+炔雌醇35μg,在月經(jīng)周期的第1天開(kāi)始每天服用1片,連用21d,停藥7d,再次月經(jīng)后重復用藥21d.

    口服避孕藥的起效時(shí)間需要2——3個(gè)月,通常療程>6個(gè)月,一般要求皮損完全控制后再鞏固1——2個(gè)月再停藥,停藥過(guò)早會(huì )增加復發(fā)的概率。口服避孕藥絕對禁忌證包括妊娠、靜脈血栓或心臟病病史、年齡>35歲且吸煙者。相對禁忌證包括高血壓、糖尿病、偏頭痛、哺乳期婦女、乳腺癌及肝癌患者。

    可能的不良反應有:少量子宮出血、**脹痛、惡心、體重增加、深靜脈血栓及出現黃褐斑等,在經(jīng)期的第1天開(kāi)始服藥有利于減少子宮出血。體重增加與雌激素導致的水鈉潴留有關(guān),使用含屈螺酮的避孕藥會(huì )減少該不良反應發(fā)生的概率。

    深靜脈血栓和心腦血管疾病發(fā)生概率與患者年齡、是否吸煙、吸煙量、陽(yáng)性家族史(即兄弟姐妹或雙親在早年發(fā)生過(guò)靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞)、肥胖、高脂血癥、高血壓、偏頭痛等因素有關(guān),因此對于存在這些因素的患者盡量避免使用。服藥期間要注意防曬,以減少黃褐斑的發(fā)生。

    ②螺內酯:商品名:安體舒通,是醛固酮類(lèi)化合物,也是抗雄激素治療常用的藥物。作用機制:競爭性地抑制二氫睪酮與皮膚靶器官的受體結合,從而抑制皮脂腺的功能;抑制5α還原酶,減少睪酮向二氫睪酮轉化。推薦劑量每日1——2mg/kg,療程為3——6個(gè)月。不良反應有月經(jīng)不調(發(fā)生概率與劑量呈正相關(guān))、惡心、嗜睡、疲勞、頭昏、頭痛和高鉀血癥。孕婦禁用。男性患者使用后可能出現**發(fā)育、**脹痛等癥狀,故不推薦使用。

    5.3.2糖皮質(zhì)激素

    生理性小劑量糖皮質(zhì)激素具有抑制***性雄激素分泌作用,可用于抗腎上腺源性雄 激素治療;較大劑量糖皮質(zhì)激素具有抗炎及免疫抑制作用,因此療程短、較高劑量的糖皮質(zhì)激素可控制重度痤瘡患者的炎癥。

    推薦使用方法:

    ①暴發(fā)性痤瘡:**20——30mg/d,可分2——3次口服,持續4——6周后逐漸減量,并開(kāi)始聯(lián)合或更換為異維A酸;②聚合性痤瘡:**20——30mg/d,持續2——3周,于6周內逐漸減量至停藥;③生理劑量**5mg或**0.75mg,每晚服用,可抑制腎上腺皮質(zhì)和卵巢產(chǎn)生雄激素前體。對于經(jīng)前期痤瘡患者,每次月經(jīng)前7——10d開(kāi)始服用**至月經(jīng)來(lái)潮為止。應避免長(cháng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素,以免發(fā)生不良反應,包括激素性痤瘡或毛囊炎,使病情復雜化。

    6.痤瘡的中醫藥治療

    6.1內治法

    應根據發(fā)病時(shí)間長(cháng)短,皮損形態(tài)等不同表現分型論治,隨證加減。

    肺經(jīng)風(fēng)熱證:皮損以紅色或膚色丘疹、粉刺為主,或有癢痛,小便黃,大便秘結,口干;舌質(zhì)紅,苔薄黃, 脈浮數,相當于痤瘡分級中的I、Ⅱ級。應疏風(fēng)宣肺,清熱散結,方藥為枇杷清肺飲或瀉白散加減,中成藥可選梔子金花丸等。

    脾胃濕熱證:皮損以紅色丘疹、膿皰為主,有疼痛,面部、胸背部皮膚油膩;可伴口臭、口苦,納呆,便溏或粘滯不爽或便秘,尿黃;舌紅苔黃膩,脈滑或弦,相當于痤瘡分級中的Ⅱ、Ⅲ級。治法應清熱利濕,通腑解毒,方藥為茵陳蒿湯或芩連平胃散加減。便秘者可選用中成藥連翹敗毒丸、防風(fēng)通圣丸等;便溏者可選用中成藥香連丸、參苳白術(shù)散等。

    痰瘀凝結證:皮損以結節及囊腫為主,顏色暗紅,也可見(jiàn)膿皰,日久不愈;可有納呆、便溏,舌質(zhì)淡暗或有瘀點(diǎn),脈沉澀,相當于痤瘡分級中的IV級。治法應活血化瘀,化痰散結,方藥為海藻玉壺湯或桃紅四物湯合二陳湯加減,中成藥可選丹參酮膠囊、大黃蟄蟲(chóng)丸、 化瘀散結丸、當歸苦參丸等。

    沖任不調證:皮損好發(fā)于額、眉間或兩頰,在月經(jīng)前增多加重,月經(jīng)后減少減輕,伴有月經(jīng)不調,經(jīng)前心煩易怒,**脹痛,平素性情急躁;舌質(zhì)淡紅苔薄,脈沉弦或脈澀,相當于有高雄激素水平表現的女性痤瘡。治法應調和沖任、理氣活血,方藥為逍遙散或二仙湯合知柏地黃丸加減,中成藥可選用逍遙丸、知柏地黃丸、左歸丸、六味地黃丸等。

    6.2外治及其他療法

    中藥濕敷:馬齒莧、紫花地丁、黃柏等水煎濕敷,每日2次,每次20min,用于炎性丘疹、膿皰皮損,起到清熱解毒,減輕炎癥的作用。

    中藥面膜:顛倒散(大黃、硫磺等量研細末),用水或蜂蜜調成稀糊狀,涂于皮損處,30min后清水洗凈,每晚1次。用于炎性丘瘆、膿皰、結節及囊腫皮損,起到破瘀活血,清熱散結的作用。

    耳穴貼壓:取內分泌、皮質(zhì)下、肺、心、胃等穴,用王不留行籽貼在穴位上,并囑患者每天輕壓1min左右,每5日更換1次。

    耳尖點(diǎn)刺放血:在耳郭上選定耳尖穴或耳部的內分泌穴、皮質(zhì)下穴,常規消毒后,用三棱針在耳尖穴上點(diǎn)刺,然后在點(diǎn)刺部位擠出瘀血6——8滴,每周治療1——2次。

    針灸:主穴為百會(huì )、尺澤、曲池、大椎、合谷、肺俞等穴,配穴為四白、攢竹、下關(guān)、頰車(chē)及皮損四周穴。方法: 施平補平瀉手法,**得氣后留針30min,每日1次。

    火針:常選背俞穴,如肺俞、膈俞、脾俞、胃俞,熱重加大椎,便秘加大腸俞,月經(jīng)不調加次髎,皮膚常規消毒后,取火針在酒精燈上將針尖燒紅后,迅速直刺各穴,每穴點(diǎn)刺3下,隔日1次。

    刺絡(luò )拔罐:取穴多為肺俞、大椎穴、脾俞、胃俞、大腸俞、膈俞、腎俞等。每次取背俞穴4——6個(gè),三棱**破皮膚,然后在點(diǎn)刺部位拔罐,留罐10——15min,3日1次,10次為1個(gè)療程。

    7.痤瘡的分級和聯(lián)合治療

    痤瘡的分級體現了痤瘡的嚴重程度和皮損性質(zhì), 而痤瘡不同的嚴重程度及不同類(lèi)型的皮損對不同治療方法的反應也是不同的,故痤瘡的治療應根據其分級選擇相應的治療藥物和手段。此外,不同藥物的作用機制往往針對痤瘡不同發(fā)病環(huán)節,因此不同治療方法的聯(lián)合使用可以產(chǎn)生治療的協(xié)同作用,從而增加療效。當然,痤瘡的治療方案并不是一成不變的,應該根據患者的實(shí)際情況靈活改變,以充分體現個(gè)體化的治療原則。

    Ⅰ級治療:主要采用局部治療。首選外用維A酸類(lèi)藥物,必要時(shí)可加用過(guò)氧化苯甲酰或水楊酸等以提高療效。一些具有角質(zhì)剝脫、溶解粉刺、抑制皮脂分泌和抗菌等作用的功效性護膚品也可作為輔助治療手段。同時(shí)可以采用粉刺去除術(shù)等物理療法。

    Ⅱ級治療:通常在外用維A酸類(lèi)藥物治療的基礎上,聯(lián)合過(guò)氧化苯甲酰或其他外用抗菌藥物。為避免局部不良反應,維A酸聯(lián)合過(guò)氧化苯甲酰治療時(shí),可隔日使用一種藥物或兩種藥物早、晚交替使用。局部治療效果不佳者可增加使用口服抗生素,或加上藍光照射、果酸療法等物理治療方法。

    Ⅲ級治療:這類(lèi)患者常采用聯(lián)合治療,其中系統使用抗生素是基礎治療的方法之一,要保證足夠的療程。推薦口服抗生素,外用維A酸類(lèi)藥物、過(guò)氧化苯甲酰或其他抗菌藥物。對有適應癥并有避孕要求的女性患者可選擇抗雄激素藥物治療,個(gè)別女性患者可考慮口服抗雄激素藥物聯(lián)合抗生素治療。其他治療方法(如紅、藍光及光動(dòng)力療法等)也可聯(lián)合應用。效果不佳者可單獨口服異維A酸治療,也可同時(shí)外用過(guò)氧化苯甲酰。對系統應用抗生素超過(guò)2個(gè)月者,加用過(guò)氧化苯甲酰這類(lèi)不引起細菌耐藥的抗菌劑很有必要,可防止和減少耐藥性的產(chǎn)生。

    Ⅳ級治療:口服異維A酸是一線(xiàn)治療方法。對炎性丘疹和膿皰較多者,也可先采用系統應用抗生素和外用過(guò)氧化苯甲酰聯(lián)合治療,待炎癥改善后改用口服異維A酸治療,目前無(wú)循證醫學(xué)證據支持口服異維A 酸聯(lián)合抗生素治療。也可同時(shí)使用上述Ⅲ級痤瘡治療方案和本指南中介紹的各種聯(lián)合治療的方法。

    8.痤瘡的維持治療

    維持治療的意義:由于痤瘡的慢性過(guò)程和易復發(fā)的臨床特點(diǎn),因此無(wú)論哪一級痤瘡,癥狀改善后的維持治療都是很重要的。維持治療可減輕和預防復發(fā),提高患者的依從性,改善患者生活質(zhì)量,是一種更為積極和主動(dòng)的治療選擇,也被認為是痤瘡系統和完整治療的一部分。

    方法:循證醫學(xué)證據表明,外用維A酸是痤瘡維持治療的一線(xiàn)首選藥物。外用維A酸可以阻止微粉刺的形成,從而防止粉刺和炎性皮損的發(fā)生。目前還沒(méi)有任何已知的藥物在維持治療的療效和安全性方面優(yōu)于外用維A酸。對有輕度炎性皮損需要抗菌藥物治療的,可考慮聯(lián)合外用過(guò)氧化苯甲酰。一些經(jīng)過(guò)臨床功效驗證的抗粉刺類(lèi)醫學(xué)護膚品也可用于輔助維持治療。

    療程:目前臨床試驗的療程多為3——4個(gè)月,在預防復發(fā)和減輕癥狀方面取得了明顯療效,停止治療后癥狀很快復發(fā),提示更長(cháng)時(shí)間的治療是有益的,但目前無(wú)更長(cháng)療程治療的循證醫學(xué)資料。


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