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    近期發(fā)表在《Nature reviews.Gastroenterology & hepatology》的一篇綜述對5項公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于索菲布韋+利巴韋林±聚乙二醇干擾素治療丙型肝炎的研究進(jìn)行回顧性分析，以找到確定慢性丙型肝炎治愈的最好時(shí)間點(diǎn)。作者的結論是在試驗或者臨床實(shí)踐中，SVR12可以用于有效地確定“治愈”率。編譯如下，與讀者共享。

    縱觀(guān)歷史，慢性丙型肝炎治療方案常常給藥48周，接下來(lái)是不接受任何治療的隨訪(fǎng)，持續24周。我們需要區分治療時(shí)間長(cháng)度和隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)度，但是對于治療和隨訪(fǎng)時(shí)間的選擇還沒(méi)有科學(xué)依據。基于一個(gè)應答指導的方針，治療持續時(shí)間要么縮短24周，要么延長(cháng)24周，同樣也沒(méi)有研究證實(shí)為什么選擇24周作為終點(diǎn)。

    來(lái)自一項HCV單獨感染、HIV-HCV共感染或肝移植術(shù)后HCV再次感染的患者接受聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療的回顧性研究的證據，使得臨床醫生接受治療結束后12周的持續病毒學(xué)應答（SVR12,SVR定義為隨訪(fǎng)結束時(shí)HCV RNA的水平低于指定的檢測下限）作為有效的治療終點(diǎn)，因為SVR12與SVR24有很高的一致率。因此，所有使用基于索菲布韋的治療方案或者Abbvie'3D‘聯(lián)合治療方案（芝加哥北部， 美國； ABT-450, ritonavir, ombitasvir 和 dasabuvir, 有或無(wú)利巴韋林）都以SVR12 作為主要終點(diǎn)。

    然而，這些新的直接抗病毒藥物（DAA）治療方案的SVR12 和SVR24之間的一致性尚未得到系統的評估。此外，早期的治療終點(diǎn)（SVR4或SVR8）可能也同樣有用，但還沒(méi)有作進(jìn)一步探討。現在，一項最新的研究索菲布韋治療丙型肝炎的結果表明，SVR12 和SVR24確實(shí)緊密相關(guān)，并得出結論，SVR12 可以在臨床試驗和臨床實(shí)踐中用于確定“治愈”率。

    在Yoshida等人的研究中，對首批公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于索菲布韋治療的3期試驗結果進(jìn)行合并分析，并比較隨訪(fǎng)4周、12周和24周的病毒學(xué)應答率（SVRs）。治療結束時(shí)864例HCV-RNA陰性的患者中，66例在4周內復發(fā)，19例12周時(shí)復發(fā)，還有2例患者在13-24周內復發(fā)。總的來(lái)說(shuō)，796例實(shí)現SVR4的患者中有779例（97.8%）也實(shí)現SVR12（SVR4對SVR12的陽(yáng)性預測價(jià)值（PPV）是98%,陰性預測價(jià)值（NPV）是100%）。在779例實(shí)現SVR12的患者中，777例（99.7%）也實(shí)現了SVR24（SVR12對SVR24陽(yáng)性預測價(jià)值>99%,陰性預測價(jià)值100%）。盡管研究結果可以得出這樣的結論，SVR12是最好的治療終點(diǎn)，但是仍然有好幾個(gè)問(wèn)題尚需解答。

    首先，接受索菲布韋+利巴韋林±聚乙二醇干擾素治療患者的匯總分析評估，可能在這些方案中（主要是干擾素的作用）有微小差異。其次，Yoshida等評估的無(wú)干擾素治療組只包含感染基因2型和3型HCV的患者。盡管基因2型HCV感染患者對12周治療的應答好且復發(fā)率低，但是基因3型HCV感染者復發(fā)率更高，尤其是如果僅治療12周（在FISSION試驗、POSITRON試驗和VALENCE試驗中，基因2型HCV復發(fā)率分別為： 5%、5% 和7%;基因3型HCV復發(fā)率分別為： 40%、38%和55%）。對于接受無(wú)干擾素治療方案的基因1、4、5、和6型HCV感染患者尚無(wú)可獲得的數據。更重要的是，對于感染任何基因型HCV的患者接受無(wú)干擾素和利巴韋林方案治療也缺乏相關(guān)數據。

    感染不同基因型HCV患者的復發(fā)形式不同是可想而知的，采用更有效的抗病毒聯(lián)合治療方案，SVR4可能有更高的PPV.最終，Yoshida等的研究中肝硬化患者的數量少且幾乎沒(méi)有患者出現門(mén)靜脈高壓和/或失代償性疾病。與次晚期肝病患者相比，這些患者可能需要更長(cháng)期的隨訪(fǎng)。

    隨訪(fǎng)24周后的復發(fā)是罕見(jiàn)的，但不是沒(méi)有可能。在一項采用PEG-IFN-α2a聯(lián)合利巴韋林治療的III期試驗中，一大隊列患者實(shí)現SVR24.中位隨訪(fǎng)1.8年（范圍1.1–2.9年）后，在0.9%的血清樣本中檢測到HCV RNA;這些患者是否再次感染或者復發(fā)尚不清楚。在 II 期和 III期研究中，接受PEG-IFN+利巴韋林+一種DAA藥物（telaprevir, danoprevir, faldaprevir, simeprevir, mericitabine 或 balapiravir）的“三聯(lián)方案”治療的103例患者，2例出現復發(fā)（1.9%），分別在抗病毒治療終止后8個(gè)月和12個(gè)月出現復發(fā)。基線(xiàn)時(shí)這兩名患者有相同的病毒序列。因此，接受包含sofosbuvir方案治療的患者需要長(cháng)期監測。

    總之，SVR12是sofosbuvir+利巴韋林±PEG-IFN方案的有效治療終點(diǎn)。目前，在日常臨床實(shí)踐中，SVR12應該是所有方案的標準終點(diǎn)。即將到來(lái)的各種各樣的DAA聯(lián)合方案可能會(huì )更有效，也可能更早測定SVR.更重要的是，對SVR預測標志物的探索，可以調整治療時(shí)間長(cháng)度，以滿(mǎn)足個(gè)體化治療的需求。