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Nature綜述:門(mén)靜脈血栓形成在肝硬化病程中的角色演變

2015-03-01 20:34 閱讀:2014 來(lái)源:醫脈通 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導讀] 門(mén)靜脈血栓形成常見(jiàn)于肝硬化的患者,但是它究竟是肝硬化失代償的成因還是后果,目前還不清楚。一項新的研究發(fā)現了門(mén)靜脈血栓形成對肝硬化病史的影響的數據差異很大。醫脈通編譯如下,與讀者共享。閱讀文獻原文: [點(diǎn)擊查看原圖] PVT in cirrhosis, not always

    編者按:門(mén)靜脈血栓形成常見(jiàn)于肝硬化的患者,但是它究竟是肝硬化失代償的成因還是后果,目前還不清楚。一項新的研究發(fā)現了門(mén)靜脈血栓形成對肝硬化病史的影響的數據差異很大。醫脈通編譯如下,與讀者共享。閱讀文獻原文: [點(diǎn)擊查看原圖] PVT in cirrhosis, not always an innocent bystander.pdf發(fā)表于肝病學(xué)雜志的一篇文章中,Nery等人研究了肝硬化患者門(mén)靜脈血栓形成的自然進(jìn)程。作者們進(jìn)行了一個(gè)多中心、隨機對照試驗的衛星研究,比較了3個(gè)月間隔和6個(gè)月間隔的超聲篩查肝細胞癌的效果。所有患者的肝功能都非常穩定,凝血酶原時(shí)間和血漿白蛋白濃度相同。所有的1243位接受篩查的患者的隨訪(fǎng)中,門(mén)靜脈血栓形成的發(fā)病率為9.23%,其中73%的患者出現的是部分門(mén)靜脈血栓形成,門(mén)靜脈血栓形成的發(fā)生與肝病的嚴重程度或失代償無(wú)關(guān),只與更加嚴重的門(mén)靜脈高壓(定義為嚴重的食管靜脈曲張)有關(guān)。在80個(gè)月的隨訪(fǎng)中,70%的患者的門(mén)靜脈自行完全再通,其中19%的患者再次出現了門(mén)靜脈血栓形成。此外,門(mén)靜脈血栓形成不會(huì )增加肝失代償和死亡的風(fēng)險。

    門(mén)靜脈血栓形成對肝硬化病史的影響仍存在爭議,由于研究人群的差異以及缺乏同時(shí)將肝病嚴重程度和血栓形成特點(diǎn)考慮在內的大樣本前瞻性研究,文獻中的結果仍存在沖突。大多數報道發(fā)現了門(mén)靜脈血栓形成的患病率與肝病嚴重程度之間的關(guān)系。然而,Nery等人只發(fā)現了門(mén)靜脈血栓形成的發(fā)病率和食管靜脈曲張之間的關(guān)系。此外,該隊列中自發(fā)性門(mén)靜脈再通的發(fā)生率非常高(70%),而應用連續CT篩查評估的前瞻性研究中該數據僅為1/42,在我們已經(jīng)發(fā)表的研究隊列中,經(jīng)過(guò)抗凝治療后,血栓完全消失的患者占到了40–75%.

    較高的自發(fā)性門(mén)靜脈再通率會(huì )嚴重損害門(mén)靜脈血栓形成對肝病進(jìn)展、失代償和生存率的影響的分析。此外,作者們沒(méi)有對完全門(mén)靜脈血栓形成的患者亞組進(jìn)行單獨分析。直到現在,很少有文獻描述未經(jīng)治療的門(mén)靜脈血栓形成的患者的結果,而是全部都在描述不同人群的肝病的嚴重程度、血栓的進(jìn)展或穩定率、肝失代償的發(fā)生率和死亡率。

    Luca等人顯示,血栓穩定或進(jìn)展的患者的死亡率(39.1%)高于血栓再通的患者(15.8%)。一個(gè)描述70位未經(jīng)治療的門(mén)靜脈血栓形成的患者的單中心的研究發(fā)現,門(mén)靜脈血栓形成的患者肝臟失代償率明顯高于對照組。此外,另外一個(gè)評估未經(jīng)治療的門(mén)靜脈血栓形成的患者的小樣本研究發(fā)現,門(mén)靜脈血栓形成的進(jìn)展或穩定和肝失代償與死亡之間有明顯的關(guān)聯(lián)。

    這些發(fā)現可以代表人群的差異,因為后兩個(gè)研究隊列的患者是在肝失代償、有腹痛癥狀或急性靜脈曲張出血的情況下診斷為門(mén)靜脈血栓形成的。因此,這些患者血栓的持續時(shí)間較長(cháng)或者血栓已經(jīng)出現了進(jìn)展。臨床上,沒(méi)有嚴重門(mén)靜脈高壓、非常穩定的肝硬化患者中不完全門(mén)靜脈血栓形成的出現對生存期和肝病的進(jìn)展可能沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的影響,這與門(mén)靜脈血栓形成、但沒(méi)有肝病的患者相似。

    相反,在一個(gè)探究肝衰竭和死亡的危險因素的、包含465位肝硬化和靜脈曲張出血患者的多中心的前瞻性隊列研究中,多變量分析顯示,門(mén)靜脈血栓形成是5天時(shí)肝衰竭的***相關(guān)因素(定義為不可控制的出血、再出血或死亡)(OR 3.18; P = 0.002)。包含185位食管靜脈曲張出血的肝硬化患者的相似的前瞻性研究確認了這一數據。在一個(gè)肝硬化或門(mén)靜脈血栓形成的患者的病史中,大約40-70%的血栓形成會(huì )進(jìn)展為門(mén)靜脈完全閉塞或累及其他內臟血管。如果患者的肝病的嚴重程度也同時(shí)進(jìn)展,那么患者會(huì )很快就需要進(jìn)行肝移植。

    在這種情況下,門(mén)靜脈血栓形成在患者的病史中具有不同的作用。在需要進(jìn)行肝移植的患者中對門(mén)靜脈血栓形成的影響的系統回顧顯示,門(mén)靜脈血栓形成會(huì )明顯增加肝移植后的死亡率(門(mén)靜脈血栓形成的患者的死亡率為18.8%,對照組15.4%,HR= 1.39; 95% CI 1.18– 1.64; P = 0.01)。有趣的是,對生存期的不利影響大多數都歸咎于完全性門(mén)靜脈血栓形成。如果血栓累及到腸系膜上靜脈或者如果在移植時(shí)需要進(jìn)行門(mén)靜脈非解剖性吻合重建時(shí),這種影響尤為明顯。

    此外,在等待進(jìn)行肝移植的同時(shí),肝硬化的患者可能會(huì )進(jìn)展為肝細胞癌,閉塞的門(mén)靜脈會(huì )妨礙應用動(dòng)脈化療栓塞來(lái)治療多病灶的腫瘤。基于Nery和他的同事們的工作,肝病團體可能會(huì )認為,部分門(mén)靜脈血栓形成可以不治療,只有在門(mén)靜脈血栓形成發(fā)生進(jìn)展時(shí)才考慮進(jìn)行治療。

    這一方法需要經(jīng)常進(jìn)行篩查,抗凝治療對陳舊性血栓有不同的效果。一個(gè)前瞻性的研究提示,在確診為門(mén)靜脈血栓形成的6個(gè)月內進(jìn)行抗凝治療更加有效,超過(guò)12個(gè)月的血栓很少經(jīng)過(guò)治療后再通。我們需要進(jìn)行一個(gè)隨機對照試驗來(lái)比較抗凝治療或不治療在部分門(mén)靜脈血栓形成的患者中的效果,來(lái)解答這些問(wèn)題,從而避免不必要的抗凝治療。然而,證據提示抗凝治療對Child分級B級的患者有益,可以預防肝失代償并降低死亡率。


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