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膜性腎病20% 以上的患者會(huì )進(jìn)展到終末期腎臟病。盡管免疫抑制療法對一些患者有效,但在腎功能下降的患者中尚缺乏臨床試驗依據。在腎功能下降的特發(fā)性膜性腎病患者中,英國學(xué)者對于免疫抑制療法是否能夠保存患者的腎功能進(jìn)行了評估。
英國的37 個(gè)腎病中心參與了這項隨機對照試驗。入圍患者年齡18~75 歲,均經(jīng)活檢診斷為特發(fā)性膜性腎病,在3 個(gè)月里至少測量三次,確認:血肌酐濃度小于300μmol/L,并且入圍前2 年腎排泄功能至少下降20%。
患者被隨機分配為三組:支持治療組,支持治療加6個(gè)月**龍和苯丁酸氮芥交替組,支持治療加12 個(gè)月環(huán)孢素組。
采用意向性治療分析,主要觀(guān)察腎功能是否從基線(xiàn)進(jìn)一步下降20%。該試驗注冊為國際標準隨機對照試驗,編號99959692。
隨機分配了108 例患者,其中**龍和苯丁酸氮芥組33例,環(huán)孢素組37例,單獨支持組38例。兩例患者不合格(一例服環(huán)孢素,一例支持療法),所以未進(jìn)入意向性治療分析,45例患者在研究結束前偏離了治療方案,大多為輕微的劑量調整。
隨訪(fǎng)終點(diǎn)是觀(guān)察到目標結果或至少觀(guān)察3 年。在**龍和苯丁酸氮芥組,腎功能進(jìn)一步下降20%的風(fēng)險顯著(zhù)低于單獨支持組[19/33 (58%)與31/37(84%),風(fēng)險比(HR)0.44,95%CI,0.24~0.78,P=0.0042]。環(huán)孢素組[29/36(81%)] 和單獨支持組的風(fēng)險相似[HR 1.17( 0.70-1.95,P=0.54)]。
但三組之間的總風(fēng)險具有顯著(zhù)差異(P =0.003)。三組均有頻繁的不良反應,而**龍和苯丁酸氮芥組的不良反應事件明顯多于單獨支持組(56與24,P=0.048)。
本研究的證據顯示,在腎排泄功能減退的特發(fā)性膜性腎病患者中,6 個(gè)月的強的松龍和苯丁酸氮芥療法效果最佳,而環(huán)孢素則應避免使用。
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