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    直到最近糖尿病才被認為對全球公共健康構成威脅。不過(guò)這種情況正在改變，2型糖尿病的迅速流行使全世界再也不能對其置若罔聞。糖尿病已經(jīng)成為人類(lèi)歷史上最危險的公共健康挑戰之一，為了配合在澳大利亞墨爾本召開(kāi)的2013年世界糖尿病大會(huì )，《柳葉刀》和《柳葉刀·糖尿病內分泌》雜志共同出版了本輯糖尿病熱點(diǎn)問(wèn)題綜述。

    根據國際糖尿病聯(lián)盟最新的估計，目前世界上有3.82億糖尿病人，到2035年這一數字將增加到6億。糖尿病曾一度被認為主要存在于西歐和北美，但目前其患病率正在全世界范圍內不斷增加，特別是在亞洲。例如，中國最近的一份報告顯示有1.14億人患有糖尿病，換句話(huà)說(shuō)，世界上幾乎三分之一的糖尿病患者生活在中國。只有清楚的認識病因才能預防和治療2型糖尿病。

    然而，圍繞2型糖尿病仍有許多未解之謎，盡管對其自然病程、病理生理學(xué)、遺傳學(xué)、表觀(guān)遺傳學(xué)和環(huán)境因素進(jìn)行了大量的研究，但由于對病理生理、異質(zhì)性和進(jìn)展性的認識不足，治療糖尿病仍然是一個(gè)巨大的挑戰，特別是如何利用口服藥物達到良好的血糖控制。長(cháng)期的血糖控制通常需要聯(lián)合用藥，最終增加包括胰島素在內的降糖藥物的劑量。伴隨糖尿病的是肥胖的大流行，明顯增加的減肥手術(shù)，對治療糖尿病和體重減輕有重要的作用。總體而言，由于糖尿病的病理生理學(xué)不完全清楚，限制了對最佳治療方式的了解。

    盡管如此，在過(guò)去的幾年中已經(jīng)取得了令人矚目的進(jìn)步。例如，十多年前，脂聯(lián)素（由脂肪組織產(chǎn)生的細胞因子）的發(fā)現及其在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用激起了人們極大的興趣。在本期中Takashi Kadowaki及其同事綜述了脂聯(lián)素及其受體在肥胖相關(guān)疾病中的作用。血漿脂聯(lián)素水平降低與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，脂聯(lián)素具有直接的胰島素增敏和抗糖尿病作用。最近開(kāi)發(fā)的脂聯(lián)素受體小分子激動(dòng)劑在小鼠模型中對一系列肥胖相關(guān)疾病（比如2型糖尿病和脂肪肝）具有治療作用。今后，可能會(huì )出現針對脂聯(lián)素通路的治療肥胖相關(guān)疾病的藥物。

    卡恩及其同事對2型糖尿病病因方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，重點(diǎn)闡述了2型糖尿病的核心特征即胰島β細胞與胰島素敏感組織之間負反饋回路的失調。當存在胰島素抵抗時(shí)，β細胞通過(guò)增加胰島素的輸出保持正常的血糖穩態(tài)。作者討論了更有效的延緩β細胞功能喪失的方法，提出對藥物和減肥手術(shù)需要進(jìn)行更長(cháng)時(shí)間的研究，才能確定新的治療和預防糖尿病的方法。

    傳統上糖尿病有1型和2型之分，實(shí)際上糖尿病是一種極具異質(zhì)性的疾病。2型糖尿病尤其具有高度的異質(zhì)性。由于1型和2型糖尿病之間的界限日益模糊，托米及其同事討論了糖尿病準確分類(lèi)的重要性。適當的分類(lèi)對于有效治療和預防至關(guān)重要。文中說(shuō)，很多病人既攜帶1型又攜帶2型糖尿病的遺傳基因，導致了“混合形式”的糖尿病。一個(gè)典型的例子是1993年由托米首次報道的成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）。另外，2型糖尿病越來(lái)越多的發(fā)生于年輕人，甚至是兒童和青少年。未來(lái)，隨著(zhù)更多糖尿病的表型被鑒定，糖尿病亞型可能會(huì )更加多樣化，包括發(fā)生于特定族群的糖尿病。我們希望這些亞型的劃分將有助于個(gè)體化的治療和預防。

    糖尿病將使全球衛生支出不堪重負，因此預防糖尿病至關(guān)重要。但糖尿病是一種可預防的疾病嗎？齊邁特及其同事討論了生活方式對糖尿病高危人群的預防作用。但是，除非社區和**參與其中，否則這些干預措施難以實(shí)施。既往主要關(guān)注2型糖尿病的傳統危險，比如基因、生活方式和行為改變。目前研究聚焦在表觀(guān)遺傳學(xué)和宮內環(huán)境對未來(lái)風(fēng)險的影響，期望通過(guò)促進(jìn)孕產(chǎn)婦和兒童健康尋找新的預防方法。的確，表觀(guān)遺傳修飾可以通過(guò)幾代人傳播，從而形成惡性循環(huán)，將延續糖尿病的流行。

    在發(fā)生嚴重饑荒后的40-50年，2型糖尿病患者的增加主要在中國和哥倫比亞。這提示我們隨著(zhù)經(jīng)濟的增長(cháng)和生活條件的改善，目前干旱和饑荒的國家（比如非洲好望角地區）將來(lái)可能成為糖尿病的流行地區。因此，必須注意研究哪些國家將來(lái)會(huì )受到糖尿病的沖擊，將這些地區作為預防的重點(diǎn)。無(wú)論如何，2型糖尿病仍將是未來(lái)數十年內衛生保健系統面臨的最大挑戰之一。

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