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    幾天前，浙江安吉的一名嬰兒在注射卡介苗后發(fā)生播散性卡介菌病，不幸去世。這將本已令無(wú)數國人揪心的疫苗安全問(wèn)題再次推向輿論熱議的中心。經(jīng)過(guò)對此事的調查，有關(guān)人士表示，此次疫苗接種后出現的不幸是一個(gè)小概率事件（發(fā)生率大約為百萬(wàn)分之一），原因在于患兒本身患有一種名叫“高IgE綜合征”的免疫缺陷病。患有免疫缺陷病的人群在接受類(lèi)似卡介苗等活菌接種后極有可能引發(fā)難以控制的感染。那么，所謂的免疫缺陷是怎么一回事？

    什么是免疫缺陷病?

     不過(guò)，導致免疫缺陷的兇手可不止HIV一個(gè)。根據免疫缺陷的發(fā)病原因，醫學(xué)上將其分為先天性免疫缺陷病（PIDD）和獲得性免疫缺陷病（SIDD）。造成后者的最常見(jiàn)原因有營(yíng)養不良、感染、藥物、腫瘤等等。很多常見(jiàn)病毒如麻疹病毒，巨細胞病毒，EB病毒等均可引起獲得性免疫缺陷，HIV只是其中最出名的一個(gè)罷了。一些做過(guò)器官移植的患者由于需要服用免疫抑制劑來(lái)對抗排異，這些藥物常常也是造成免疫缺陷的重要原因。

    至于先天性免疫缺陷，則多數是由于遺傳性發(fā)育缺陷所導致的免疫功能不全，這意味著(zhù)人體的免疫長(cháng)城在建造時(shí)就有了瑕疵。本文開(kāi)頭患兒被診斷的“高IgE綜合征”，正是先天性免疫缺陷病的一個(gè)罕見(jiàn)類(lèi)型，它們多已被證實(shí)與基因改變有關(guān)。科學(xué)家們發(fā)現，多數呈現常染色體顯性遺傳的高IgE綜合征存在STAT3基因的突變，該基因是一個(gè)涉及多種免疫信號傳遞的調節者，缺乏這種基因的人會(huì )有某些炎癥反應的反常激活，引起相關(guān)組織和器官的病變（如皮膚濕疹、肺炎，念珠菌病、顱縫早閉等）；同時(shí)，受STAT3基因調控的IL-21（白細胞介素-21，具有廣泛的免疫調節生物學(xué)功能，可促進(jìn)B細胞的增殖分化，免疫球蛋白的生成）信號通路也會(huì )因此發(fā)生缺陷，其結果將會(huì )導致大量IgE的產(chǎn)生。高IgE綜合癥患者的血清中存在超過(guò)2000IU/ml的IgE（正常人血清總IgE水平大約在數十到數百I(mǎi)U/ml之間），原因即在于此。

    疫苗，免疫缺陷者不宜

    為什么患有免疫缺陷的人接種疫苗之后，不但起不到預防疾病的作用，反而會(huì )染上該病呢？

    人體的免疫反應大致可分為固有免疫應答和適應性免疫應答兩大類(lèi)。前者包括皮膚、粘膜的物理阻擋作用、部分細胞分泌的殺菌或抑菌物質(zhì)以及細胞的吞噬殺傷作用等，類(lèi)似長(cháng)城堅固的城墻和城墻上站立的弩手，是針對外來(lái)病原體的第一道防線(xiàn)；適應性免疫應答則主要指淋巴細胞的活動(dòng)，類(lèi)似長(cháng)城內側的駐軍，兵種多樣，各有特長(cháng)。其反應雖慢，但經(jīng)過(guò)調動(dòng)后能夠對來(lái)犯之敵形成精確打擊，有些還具有記憶能力，是抗擊感染的主力。而疫苗即是以抗原誘導適應性免疫應答，誘使機體產(chǎn)生對特異抗原的主動(dòng)免疫。

    卡介苗是一種減毒活菌疫苗，正常人人工接種后，接近于一次輕微的自然感染，經(jīng)過(guò)體內巨噬細胞的加工處理，將其抗原信息傳遞給免疫活性細胞，使T細胞分化增殖，能形成致敏淋巴細胞，當機體再遇到結核菌感染時(shí)，巨噬細胞和致敏淋巴細胞能迅速被激活，執行免疫功能，引起特異性免疫反應。但有免疫缺陷的兒童接種卡介苗后，由于無(wú)法啟動(dòng)有效的免疫應答，就相當于感染了卡介菌，并發(fā)生全身散播。

    免疫缺陷病，無(wú)法篩查和治療嗎？

    免疫缺陷的種類(lèi)非常多，在胎兒構建免疫防線(xiàn)的過(guò)程中，任何一個(gè)環(huán)節出了問(wèn)題，都會(huì )造成出生后的免疫缺陷。比如B淋巴細胞發(fā)育缺陷會(huì )導致出生后缺乏某類(lèi)抗體；T淋巴細胞的發(fā)育障礙則會(huì )引起細胞免疫缺陷，還有兩者同時(shí)缺乏的聯(lián)合免疫缺陷，后果更為嚴重。其他的還有補體缺陷、補體太多、白細胞粘附功能降低、吞噬細胞殺菌能力降低等等。因此，想要在胎兒出生前排除所有的可能性，花費的成本會(huì )非常高，而且還有許多免疫缺陷病目前尚沒(méi)有可靠的篩查手段，檢查更無(wú)從做起了。

    雖然還無(wú)法篩查，對于先天性免疫缺陷我們也不是完全束手無(wú)策。由于此類(lèi)疾病大多屬于基因病，通過(guò)在孕前和產(chǎn)前對雙親家系的遺傳病史進(jìn)行細致調查，能發(fā)現一部分基因攜帶者，也就能預知將來(lái)孩子的患病幾率。全數檢查固然不可能，但有的放矢還是可以增加篩查的效率。另外，疫苗對于先天免疫缺陷的兒童也并非100%不可接種：已有將麻風(fēng)腮（麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎）三聯(lián)疫苗成功接種于高IgE綜合征患兒的先例。

    此外，在修復免疫長(cháng)城的努力中，我們也已取得了一些成績(jì)。比如，雖然人們尚未研制出可靠的HIV疫苗，但聯(lián)合應用抗病毒藥物已經(jīng)使得HIV感染者獲得了較長(cháng)時(shí)間的緩解期。對于某些先天性免疫缺陷，利用干細胞移植的方法重建免疫系統已被證實(shí)效果良好。對于基因異常導致的免疫缺陷，采集患者的干細胞，用正常的基因轉染之后再回輸患者體內，將使得正常的基因產(chǎn)物“生根發(fā)芽”，使病情得到緩解。這種療法已經(jīng)在部分SCID（重癥聯(lián)合免疫缺陷病）患兒身上獲得成功。除此之外，靜脈注射免疫球蛋白、利用抗菌藥物對抗或預防長(cháng)期感染是目前針對此類(lèi)疾病的一般手段，對于控制病情也具有一定效果。

    盡管和癌癥一樣，免疫缺陷病也是醫學(xué)界的一大難題，但科學(xué)從來(lái)不會(huì )在難題面前止步不前，就像兩百多年前人們發(fā)明了疫苗，終結了多種傳染病的大肆流行一樣，相信不久的將來(lái)，免疫缺陷這座破碎的長(cháng)城也一定會(huì )被修繕得完好如初。

    原文地址：

    http://www.bazhua.org/2011/05/immune-deficiency.html